ഐഐടി മാണ്ഡി: കടൽച്ചൊറി മാതൃകയിലുള്ള ഇംപ്ലാന്റ് കോട്ടിംഗ്

വാർത്തകളിൽ നിറയുന്നത് എന്തുകൊണ്ട്?

Indian Institute of Technology Mandi-യിലെ ഗവേഷകർ ത്രീ ഡയമെൻഷണൽ ആയി പ്രിന്റ് ചെയ്ത ബോൺ സ്കാഫോൾഡുകൾക്കായി മുള്ളുകളുള്ള ഒരു സെറാമിക് കോട്ടിംഗ് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. ഉപരിതലം നാനോസ്കെയിലിൽ ഒരു സീ അർച്ചിനെപ്പോലെ തോന്നിക്കുന്നു. ലബോറട്ടറി, മൃഗ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ അസ്ഥി രൂപപ്പെടുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതോടൊപ്പം ഇതിന്റെ ചെറിയ പ്രൊജക്ഷനുകൾ ബാക്ടീരിയകളെ ശാരീരികമായി നശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു.

ഈ കോട്ടിംഗ് പോളിലാക്റ്റിക് ആസിഡ് സ്കാഫോൾഡിൽ ഹൈഡ്രോക്സിഅപ്പറ്റൈറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നു. Escherichia coli, Staphylococcus aureus എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ ഫലങ്ങൾ സംഘം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. എലികളിലെ പരീക്ഷണങ്ങൾ ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ, അസ്ഥി സംയോജന കണ്ടെത്തലുകളെ പിന്തുണച്ചു. ഇതൊരു പ്രീക്ലിനിക്കൽ ബയോമെറ്റീരിയൽ ഗവേഷണമായി തുടരുന്നു. ഇത് ഇതുവരെ രോഗികൾക്ക് അംഗീകൃതമായ ഒരു ഇംപ്ലാന്റ് ചികിത്സയല്ല. അണുബാധയും ചുറ്റുമുള്ള അസ്ഥിയുമായുള്ള ദുർബലമായ സംയോജനവും ഈ ഗവേഷണം അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്നു. തുടർ പഠനങ്ങൾ രണ്ട് പ്രവർത്തനങ്ങളും പരിശോധിക്കേണ്ടതുണ്ട്.

അസ്ഥി ഇംപ്ലാന്റുകളുടെ പ്രശ്നം

ആഘാതം, അണുബാധ, കാൻസർ ശസ്ത്രക്രിയ അല്ലെങ്കിൽ ജന്മനായുള്ള രോഗം എന്നിവയെത്തുടർന്ന് വലിയ അസ്ഥി വൈകല്യങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഒരു ഗ്രാഫ്റ്റ് അല്ലെങ്കിൽ ഇംപ്ലാന്റ് ആ വൈകല്യം നികത്തുകയും അനുയോജ്യമായ ഭാരം വഹിക്കുകയും വേണം. പുതിയ അസ്ഥി ഘടിപ്പിക്കാനും വളരാനും ഇത് സഹായിക്കണം. രോഗിക്ക് അനുയോജ്യമായ ത്രീ ഡയമെൻഷണൽ പ്രിന്റിംഗിന് സങ്കീർണ്ണമായ രൂപങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടാൻ കഴിയും. എന്നിരുന്നാലും, പ്രിന്റ് ചെയ്ത മെറ്റീരിയൽ ഉപരിതല പരിഷ്‌ക്കരണമില്ലാതെ ജൈവശാസ്ത്രപരമായി നിർജ്ജീവമായി തുടർന്നേക്കാം.

അണുബാധ രണ്ടാമത്തെ ബുദ്ധിമുട്ട് സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ബാക്ടീരിയകൾക്ക് ഒരു ഇംപ്ലാന്റിൽ പറ്റിനിൽക്കാനും ഒരു ബയോഫിലിം രൂപപ്പെടുത്താനും കഴിയും. ഈ സംരക്ഷിത സമൂഹം പ്രതിരോധ ആക്രമണങ്ങളെയും പല ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളെയും ചെറുക്കുന്നു. അണുബാധ രോഗശാന്തി വൈകിപ്പിക്കുകയോ ഇംപ്ലാന്റ് നീക്കം ചെയ്യാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുകയോ ചെയ്തേക്കാം. ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള ഉപയോഗവും പ്രതിരോധ സമ്മർദ്ദം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ബാക്ടീരിയകളെ നിരുത്സാഹപ്പെടുത്തുകയും അസ്ഥി കോശങ്ങളെ സ്വാഗതം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു ഉപരിതലം ഈ രണ്ട് പ്രശ്നങ്ങളെയും അഭിസംബോധന ചെയ്യും.

ഗവേഷകർ എന്താണ് നിർമ്മിച്ചത്

ബേസ് സ്കാഫോൾഡ് പോളിലാക്റ്റിക് ആസിഡ് അല്ലെങ്കിൽ PLA ഉപയോഗിക്കുന്നു, ഇത് പ്രിന്റ് ചെയ്യാവുന്ന ബയോഡീഗ്രേഡബിൾ പോളിമറാണ്. PLA ആകൃതിയും ഘടനാപരമായ പിന്തുണയും നൽകുന്നു. ഇതിന്റെ ഉപരിതലം സാധാരണയായി ഹൈഡ്രോഫോബിക് ആണെങ്കിലും താരതമ്യേന ബയോഇനർട്ട് ആണ്. സംഘം ആദ്യം ഇത് ആൽക്കലി ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു. ഇത് നെഗറ്റീവ് ചാർജുള്ള രാസ സൈറ്റുകൾ സൃഷ്ടിച്ചു. പ്രിന്റ് ചെയ്ത ഉപരിതലത്തിൽ നേരിട്ട് മിനറൽ കണികകൾ രൂപപ്പെടാൻ ആ സൈറ്റുകൾ സഹായിച്ചു.

കുറഞ്ഞ താപനിലയിലുള്ള ഹൈഡ്രോതെർമൽ പ്രക്രിയ വഴി പിന്നീട് ഹൈഡ്രോക്സിഅപ്പറ്റൈറ്റ് നിക്ഷേപിക്കപ്പെട്ടു. ഈ കാൽസ്യം-ഫോസ്ഫേറ്റ് മിനറൽ അസ്ഥിയുടെ ഒരു പ്രധാന മിനറൽ ഘടകത്തോട് സാമ്യമുള്ളതാണ്. ഇത് ക്ലസ്റ്റേർഡ് റേഡിയൽ നാനോസ്പിക്കൂളുകളായി വളർന്നു. തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന ഉപരിതലം നിരവധി മൈക്രോസ്കോപ്പിക് സീ അർച്ചിനുകളെപ്പോലെ കാണപ്പെട്ടു. ഇത് പരുക്കനായതും സുഷിരങ്ങളുള്ളതും ഉയർന്ന തോതിൽ വെള്ളം ആകർഷിക്കുന്നതുമായി മാറി. ഈ ഗുണങ്ങൾക്ക് ബാക്ടീരിയകളെയും സസ്തനികളുടെ കോശങ്ങളെയും ബാധിക്കാൻ കഴിയും.

ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ പ്രവർത്തനം എങ്ങനെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു

പല ഇംപ്ലാന്റ് കോട്ടിംഗുകളും ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ, വെള്ളി അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് രാസവസ്തുക്കൾ എന്നിവ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു. ഈ ഡിസൈൻ ഉപരിതല ടോപ്പോഗ്രാഫിയിൽ നിന്നുള്ള ഒരു മെക്കാനിക്കൽ പ്രഭാവം തേടുന്നു. സമ്പർക്കത്തിന് ശേഷം ബാക്ടീരിയൽ മെംബ്രണുകളെ ബുദ്ധിമുട്ടിക്കാനോ തുളയ്ക്കാനോ മൂർച്ചയുള്ള നാനോസ്പിക്കൂളുകൾക്ക് കഴിയും. ഗവേഷകർ ഇതിനെ മെക്കാനോ-ബാക്ടീരിസൈഡൽ പ്രവർത്തനം എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ഇത് തുടർച്ചയായി പുറത്തുവിടുന്ന മരുന്നുകളെ ആശ്രയിക്കുന്നത് കുറച്ചേക്കാം. ആരോഗ്യകരമായ കോശങ്ങളുമായുള്ള ശ്രദ്ധാപൂർവ്വമായ അനുയോജ്യത പരിശോധന ഈ കോട്ടിംഗിന് ഇപ്പോഴും ആവശ്യമാണ്.

പഠനം രണ്ട് സാധാരണ ബാക്ടീരിയൽ മാതൃകകൾ പരീക്ഷിച്ചു. E. coli ഗ്രാം-നെഗറ്റീവ് ബാക്ടീരിയകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, അതേസമയം S. aureus ഗ്രാം-പോസിറ്റീവ് ആണ്. ഇവ രണ്ടും മെഡിക്കൽ അണുബാധയ്ക്ക് പ്രസക്തമാകാമെങ്കിലും, യഥാർത്ഥ ഇംപ്ലാന്റ് അണുബാധകളിൽ പല ഇനങ്ങളും ഉൾപ്പെടുന്നു. ലബോറട്ടറി ഫലങ്ങൾ കോട്ട് ചെയ്ത ഉപരിതലത്തിൽ ബാക്ടീരിയകൾക്കുണ്ടായ കേടുപാടുകൾ കാണിച്ചു. എലികളിലെ അണുബാധ മാതൃക ജീവനുള്ള ടിഷ്യൂവിനുള്ളിൽ ഇതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന തെളിവുകൾ നൽകി.

കോട്ടിംഗ് അസ്ഥിയെ എങ്ങനെ പിന്തുണച്ചേക്കാം

അസ്ഥി ടിഷ്യൂവിന് പരിചിതമായ കെമിക്കൽ സിഗ്നലുകൾ ഹൈഡ്രോക്സിഅപ്പറ്റൈറ്റ് നൽകുന്നു. ഇതിന്റെ പരുക്കനും നനവുള്ളതുമായ ഉപരിതലത്തിന് സെൽ അറ്റാച്ച്മെന്റ് മെച്ചപ്പെടുത്താൻ കഴിയും. സംഘം MG-63 കോശങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു, ഇത് വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന അസ്ഥിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സെൽ ലൈൻ ആണ്. കോട്ട് ചെയ്ത സ്കാഫോൾഡുകൾ കൊളാജൻ, കാൽസ്യം നിക്ഷേപങ്ങളെ പിന്തുണച്ചു. എലികളിലെ സബ്ക്യൂട്ടേനിയസ് ഇംപ്ലാന്റേഷനും മിനറൽ രൂപീകരണം കാണിച്ചു. പൂർത്തിയായ അസ്ഥി നന്നാക്കുന്നതിനേക്കാൾ ഓസ്റ്റിയോഇന്റഗ്രേഷൻ സാധ്യതയാണ് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.

ഓസ്റ്റിയോഇന്റഗ്രേഷൻ അർത്ഥമാക്കുന്നത് ജീവനുള്ള അസ്ഥിയും ഇംപ്ലാന്റും തമ്മിലുള്ള സ്ഥിരമായ നേരിട്ടുള്ള സമ്പർക്കമാണ്. ഇതിന് ആദ്യകാല സെൽ അറ്റാച്ച്മെന്റിനേക്കാൾ കൂടുതൽ ആവശ്യമാണ്. രക്തക്കുഴലുകൾ കേടുപാടുകൾ തീർക്കുന്ന ഭാഗത്തേക്ക് പ്രവേശിക്കണം. മെക്കാനിക്കൽ ഭാരത്തിന് കീഴിൽ പുതിയ അസ്ഥി പുനർനിർമ്മിക്കേണ്ടതുണ്ട്. വീക്കം നിയന്ത്രിക്കപ്പെടണം. ഭാവി പഠനങ്ങൾക്ക് ഭാരം വഹിക്കുന്ന വൈകല്യ മാതൃകകളും ദീർഘകാല ഫോളോ-അപ്പും ആവശ്യമാണ്. ഒരു എക്ടോപിക് മൗസ് ഇംപ്ലാന്റിനേക്കാൾ സങ്കീർണ്ണമാണ് മനുഷ്യരിലെ അസ്ഥി സുഖപ്പെടുത്തൽ.

പ്രകൃതി എന്താണ് സംഭാവന ചെയ്തത്

സീ അർച്ചിനുകൾ Echinodermata ഫൈലത്തിലെ Echinoidea ക്ലാസ്സിൽ പെടുന്നു. ഇവ സമുദ്ര പരിസ്ഥിതികളിൽ മാത്രം ജീവിക്കുകയും ലോകമെമ്പാടുമുള്ള സമുദ്രങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. പരസ്പരം ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന കാൽസ്യം-കാർബണേറ്റ് പ്ലേറ്റുകളുടെ കടുപ്പമുള്ള ആവരണം ശരീരത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ചലിപ്പിക്കാവുന്ന മുള്ളുകൾ ആ ആവരണത്തെ മൂടുന്നു. ട്യൂബ് പാദങ്ങൾ ചലനത്തിനും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനും സംവേദനത്തിനും ഒരു ജല സംവഹന സംവിധാനം ഉപയോഗിക്കുന്നു.

അരിസ്റ്റോട്ടിലിന്റെ റാന്തൽ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന താടിയെല്ല് ഉപയോഗിച്ച് പല ഇനങ്ങളും ആൽഗകൾ മേയുന്നു. ഈ അവയവത്തിൽ അഞ്ച് പല്ലുകളും പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഘടനകളും അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ആൽഗകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ പാരിസ്ഥിതിക സന്തുലിതാവസ്ഥ നിലനിർത്താൻ സീ അർച്ചിനുകൾക്ക് കഴിയും. അമിതമായ ജനസംഖ്യയ്ക്ക് കെൽപ്പ് അമിതമായി മേയാനും തരിശായ റീഫുകൾ സൃഷ്ടിക്കാനും കഴിയും. അതിനാൽ അവയുടെ പങ്ക് ഇരപിടിയന്മാർ, ഭക്ഷണം, ആവാസവ്യവസ്ഥ എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഇംപ്ലാന്റ് ഗവേഷണം ആകൃതി കടമെടുക്കുന്നു, അല്ലാതെ മൃഗത്തിന്റെ മുഴുവൻ ജീവശാസ്ത്രവുമല്ല.

ബയോമിമിക്രിക്ക് കൃത്യമായ വിവർത്തനം ആവശ്യമാണ്

ബയോമിമിക്രി ഉപയോഗപ്രദമായ ഒരു പ്രകൃതിദത്ത സവിശേഷതയെ പഠിക്കുകയും അതിന്റെ തത്വം സ്വീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇവിടെ, റേഡിയൽ ഉപരിതല പരുക്കനാണ് ഉപയോഗപ്രദമായ സവിശേഷത. ഇംപ്ലാന്റിൽ സീ അർച്ചിൻ ടിഷ്യു അടങ്ങിയിട്ടില്ല. ഇത് ഒരു ജീവനുള്ള പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ പകർത്തുന്നുമില്ല. എൻജിനീയർമാർ ഹൈഡ്രോക്സിഅപ്പറ്റൈറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന നാനോസ്കെയിൽ രൂപം സൃഷ്ടിച്ചു. ഈ വ്യത്യാസം മെറ്റീരിയൽ സയൻസിനെ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് ആകർഷകമായ ഒരു രൂപകത്തെ തടയുന്നു.

ഒരേ ടോപ്പോഗ്രാഫിക്ക് വ്യത്യസ്ത തരം കോശങ്ങളെ വ്യത്യസ്തമായി ബാധിക്കാൻ കഴിയും. ബാക്ടീരിയകൾ ചെറുതും വ്യക്തമായ മെംബ്രണുകളുള്ളതുമാണ്. സസ്തനികളുടെ കോശങ്ങൾക്ക് വലിയ ഉപരിതല സവിശേഷതകളിലുടനീളം പടരാൻ കഴിയും. എന്നിരുന്നാലും, ബാക്ടീരിയകളെ നശിപ്പിക്കുന്ന ഒരു രൂപകൽപ്പനയ്ക്ക് ഇപ്പോഴും വീക്കം അല്ലെങ്കിൽ കോശങ്ങൾക്ക് കേടുപാടുകൾ വരുത്താൻ കഴിയും. ഗവേഷകർ സുരക്ഷിതമായ അളവുകളും കോട്ടിംഗ് ശക്തിയും നിർവ്വചിക്കേണ്ടതുണ്ട്. വേർപെട്ട കണികകൾ മറ്റൊരു സുരക്ഷാ ആശങ്ക സൃഷ്ടിക്കും.

ക്ലിനിക്കൽ ഉപയോഗത്തിലേക്കുള്ള അടുത്ത ഘട്ടങ്ങൾ

സംഘം അണുവിമുക്തമാക്കൽ, സംഭരണം, വലിയ തോതിലുള്ള ഉൽപ്പാദനം എന്നിവ പരിശോധിക്കണം. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കിടയിലും ഭാരം കയറ്റുമ്പോഴും കോട്ടിംഗുകൾ ഘടിപ്പിച്ചിരിക്കണം. ഡീഗ്രേഡേഷൻ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾക്ക് വിഷാംശം വിലയിരുത്തേണ്ടതുണ്ട്. മൃഗങ്ങളിലെ പഠനങ്ങൾ യാഥാർത്ഥ്യബോധമുള്ള അസ്ഥി വൈകല്യങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുകയും സാധാരണ ഇംപ്ലാന്റുകളെ താരതമ്യം ചെയ്യുകയും വേണം. ഗവേഷകർ കൂടുതൽ ബാക്ടീരിയൽ സ്ട്രെയിനുകളും പൂർണ്ണ വളർച്ചയെത്തിയ ബയോഫിലിമുകളും പരീക്ഷിക്കേണ്ടതുണ്ട്. നിയന്ത്രണപരമായ തെളിവുകൾ മെറ്റീരിയലും ഉൽപ്പാദന പ്രക്രിയയും ഉൾക്കൊള്ളണം.

ചെലവ് പ്രവേശനക്ഷമതയെ ബാധിക്കും. കുറഞ്ഞ താപനിലയിലുള്ള പ്രോസസ്സിംഗ് ഊർജ്ജ ആവശ്യകതകൾ കുറച്ചേക്കാം, എന്നാൽ ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണം ആവശ്യമായി തുടരാം. പ്രിന്റ് ചെയ്ത ഇംപ്ലാന്റുകൾക്ക് നല്ല ഇമേജിംഗും ശസ്ത്രക്രിയാ ആസൂത്രണവും ആവശ്യമാണ്. വിജയകരമായ ഒരു കോട്ടിംഗ് ഒരു ചികിത്സാ സംവിധാനത്തിന്റെ ഒരു ഭാഗമാകും. അണുബാധ നിയന്ത്രണത്തിൽ അണുവിമുക്തമായ ശസ്ത്രക്രിയ, രോഗീപരിചരണം, അനുയോജ്യമായ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ എന്നിവ ഇപ്പോഴും ഉൾപ്പെടുന്നു. ഒരു ഉപരിതലത്തിനും ആ നടപടികൾ മാത്രം പകരം വെക്കാനാവില്ല.

പ്രീക്ലിനിക്കൽ, രോഗികൾക്ക് നൽകാൻ തയ്യാറായിട്ടില്ല

സെൽ പരിശോധനകളിലും എലികളിലും കോട്ടിംഗ് ഉപയോഗപ്രദമായ ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ തുടർവികസനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. മനുഷ്യന്റെ അസ്ഥിയിൽ സുരക്ഷിതമായ ഉപയോഗം അവ തെളിയിക്കുന്നില്ല. ഭാരം വഹിക്കുന്ന പഠനങ്ങൾ, ഉൽപ്പാദന സാധുത, നിയന്ത്രണ അവലോകനം എന്നിവ ആവശ്യമായി തുടരുന്നു.

ഉപസംഹാരം

ഐഐടി മാണ്ഡി ഗവേഷണം ഒരു ഉപരിതലത്തിൽ രണ്ട് പ്രധാന പ്രവർത്തനങ്ങളെ സംയോജിപ്പിക്കുന്നു. പരമ്പരാഗത ആൻറിബയോട്ടിക് പുറത്തുവിടാതെ ബാക്ടീരിയകളെ നശിപ്പിക്കാനാണ് നാനോസ്പിക്കൂളുകൾ ലക്ഷ്യമിടുന്നത്. ഹൈഡ്രോക്സിഅപ്പറ്റൈറ്റ് ഒരേസമയം അസ്ഥിക്ക് കൂടുതൽ അനുയോജ്യമായ ഒരു ഇന്റർഫേസ് സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ആ സംയോജനം ശാസ്ത്രീയമായി ആകർഷകമാണ്. അതിന്റെ മൂല്യം ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുന്ന സുരക്ഷയെയും യാഥാർത്ഥ്യബോധമുള്ള അസ്ഥി നന്നാക്കൽ മാതൃകകളിലെ പ്രകടനത്തെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കും.

പ്രകൃതിദത്ത പ്രചോദനത്തിന്റെ ഉത്തരവാദിത്തമുള്ള ഉപയോഗവും ഈ പ്രോജക്റ്റ് കാണിക്കുന്നു. പ്രകൃതിയെക്കുറിച്ച് അവ്യക്തമായ അവകാശവാദങ്ങൾ ഉന്നയിക്കുന്നതിനുപകരം ശാസ്ത്രജ്ഞർ ഒരു ഘടനാപരമായ ആശയം പകർത്തി. വ്യക്തമായ പ്രീക്ലിനിക്കൽ ഭാഷയും തുല്യ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു. കൂടുതൽ തെളിവുകൾ രോഗിക്ക് അനുയോജ്യമായതും അണുബാധയെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതുമായ ഇംപ്ലാന്റുകളെ പിന്തുണച്ചേക്കാം. അതുവരെ, ഇത് ബയോമെറ്റീരിയൽ ഗവേഷണത്തിനുള്ള ഒരു വാഗ്ദാനമായ പ്ലാറ്റ്ഫോമായി തുടരുന്നു.