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Acute Lymphoblastic Leukaemia: TP53 उत्परिवर्तन, रक्त कैंसर और लक्षित थेरेपी

Acute Lymphoblastic Leukaemia: TP53 उत्परिवर्तन, रक्त कैंसर और लक्षित थेरेपी

चर्चा में क्यों?

2025 में प्रकाशित एक बहु-संस्थागत अध्ययन (multi‑institutional study) में पाया गया कि एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (acute lymphoblastic leukaemia - ALL) से पीड़ित लगभग 10 प्रतिशत वयस्कों में TP53 जीन म्यूटेशन (TP53 gene mutations) होते हैं। इन म्यूटेशन वाले मरीजों के जीवित रहने की दर काफी कम थी, जो अनुकूलित उपचारों (tailored therapies) की आवश्यकता को उजागर करता है। इस अध्ययन के निष्कर्षों पर 2026 में व्यापक चर्चा हुई है, जिससे ALL और इसके प्रबंधन (management) की ओर फिर से ध्यान आकर्षित हुआ है।

पृष्ठभूमि

एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) रक्त और अस्थि मज्जा (bone marrow) का तेजी से बढ़ने वाला कैंसर है। यह श्वेत रक्त कोशिकाओं (white blood cells), विशेष रूप से अपरिपक्व लिम्फोसाइटों (immature lymphocytes) को प्रभावित करता है, और इलाज न किए जाने पर तेजी से फैल सकता है। ALL बचपन के कैंसर का सबसे आम प्रकार है, लेकिन यह वयस्कों में भी होता है। इसके सामान्य लक्षणों में मसूड़ों से खून आना (bleeding gums), हड्डियों में दर्द, बुखार, बार-बार संक्रमण (frequent infections) और बिना किसी कारण शरीर पर नील पड़ना (unexplained bruising) शामिल हैं।

प्रकार और जोखिम कारक (Types and risk factors)

  • B‑सेल ALL: यह सबसे आम प्रकार है, जो अपरिपक्व B लिम्फोसाइटों (immature B lymphocytes) में शुरू होता है। बच्चों में इसके लगभग 85 प्रतिशत मामले और वयस्कों में लगभग 75 प्रतिशत मामले पाए जाते हैं।
  • T‑सेल ALL: यह अपरिपक्व T कोशिकाओं (immature T cells) में शुरू होता है और कम आम है। कुछ दुर्लभ मामलों में नेचुरल किलर (NK) कोशिकाएं शामिल होती हैं।
  • जोखिम कारक (Risk factors): 15 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और 50 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों को अधिक खतरा होता है। डाउन सिंड्रोम (Down syndrome), फैनकोनी एनीमिया (Fanconi anaemia) जैसे आनुवंशिक विकार और रेडिएशन या कुछ कार्सिनोजेन्स (carcinogens) के संपर्क में आने से इसकी आशंका बढ़ जाती है।

2024–25 के अध्ययन के प्रमुख निष्कर्ष (Key findings)

शोधकर्ताओं ने 2010 और 2024 के बीच इलाज किए गए 830 वयस्क ALL मरीजों का विश्लेषण किया। उन्होंने पाया कि लगभग दस में से एक मरीज में TP53 म्यूटेशन (TP53 mutations) था। ये म्यूटेशन मुख्य रूप से DNA-बाइंडिंग डोमेन (DNA‑binding domain) में मिस्सेंस परिवर्तन (missense changes) थे और अक्सर B-सेल ALL में हाइपोडिप्लॉइडी (hypodiploidy) या T-सेल ALL में NOTCH1/FBXW7 म्यूटेशन के साथ सह-घटित (co‑occurred) होते थे। TP53‑म्यूटेंट ALL वाले मरीजों की औसत समग्र उत्तरजीविता (median overall survival) B‑ALL में लगभग 1.9 वर्ष और T‑ALL में 1.6 वर्ष थी, जबकि बिना म्यूटेशन वाले मरीजों में यह क्रमशः 5 वर्ष और 9.5 वर्ष थी। अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि TP53‑म्यूटेंट ALL एक अलग, कीमो-प्रतिरोधी (chemo‑resistant) बीमारी है जिसके लिए लक्षित उपचार (targeted treatment strategies) की आवश्यकता है।

उपचार और दृष्टिकोण (Treatment and outlook)

ALL के लिए मानक चिकित्सा में बीमारी से राहत (remission) पाने के लिए गहन कीमोथेरेपी (intensive chemotherapy) शामिल है, जिसके बाद समेकन (consolidation) और रखरखाव चिकित्सा (maintenance therapy) दी जाती है। फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम-पॉजिटिव ALL (Philadelphia chromosome–positive ALL) के लिए टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर (tyrosine kinase inhibitors) जैसी लक्षित दवाएं और CAR T-सेल थेरेपी (CAR T‑cell therapy) जैसी इम्यूनोथेरेपी ने परिणामों में सुधार किया है। उच्च जोखिम वाले या फिर से उभरने वाली बीमारी (relapsed disease) के लिए हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (hematopoietic stem cell transplantation) की सिफारिश की जा सकती है। बच्चों के लिए रोग का पूर्वानुमान आम तौर पर अनुकूल है, जिसमें ठीक होने की दर 80 प्रतिशत से अधिक है; जबकि वयस्कों और विशेष रूप से TP53 म्यूटेशन वाले रोगियों के लिए परिणाम खराब हैं।

निष्कर्ष

एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के आणविक कारणों (molecular drivers) को समझना जीवित रहने की दर में सुधार करने के लिए आवश्यक है। यह खोज कि TP53 म्यूटेशन एक उच्च-जोखिम वाले उपसमूह (high‑risk subgroup) को परिभाषित करता है, नियमित आनुवंशिक परीक्षण (routine genetic testing) और व्यक्तिगत उपचार (personalised therapies) के विकास की आवश्यकता को रेखांकित करती है। लक्षित दवाओं (targeted drugs) और इम्यूनोथेरेपी (immunotherapies) पर चल रहे शोध से भविष्य में बेहतर परिणामों की उम्मीद है।

स्रोत: The Hindu

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