വാർത്തകളിൽ ഇടംനേടിയത് എന്തുകൊണ്ട്?
ഇന്ത്യയുടെ ശാസ്ത്ര സാങ്കേതിക മന്ത്രാലയം (Ministry of Science and Technology), RK-251 എന്ന പുതിയ പരീക്ഷണാത്മക കാൻസർ മരുന്ന് കാൻഡിഡേറ്റിനെ എടുത്തുകാട്ടി. ഗുവാഹത്തിയിലെ രണ്ട് സ്ഥാപനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഗവേഷകർ ചേർന്നാണ് ഇത് വികസിപ്പിച്ചത്. ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് അഡ്വാൻസ്ഡ് സ്റ്റഡി ഇൻ സയൻസ് ആൻഡ് ടെക്നോളജി, ഇന്ത്യൻ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ടെക്നോളജി ഗുവാഹത്തി എന്നിവയിലെ സംഘമാണ് ഇതിന് പിന്നിൽ. ഈ പഠനം 2026 ജൂലൈയിൽ അമേരിക്കൻ കെമിക്കൽ സൊസൈറ്റിയുടെ ജേണൽ ഓഫ് മെഡിസിനൽ കെമിസ്ട്രിയിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.
കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ സാധാരണയായി കാണപ്പെടുന്ന റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകൾ (reactive oxygen species) കൂടുതലുള്ള ചുറ്റുപാടുകളിലാണ് ഈ കാൻഡിഡേറ്റ് സജീവമാകുന്നത്. തുടർന്ന് ഇത് ഒരു കാൻസർ വിരുദ്ധ സംയുക്തം പുറത്തുവിടുകയും ഫ്ലൂറസെൻ്റ് സിഗ്നൽ സൃഷ്ടിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ലബോറട്ടറി പരീക്ഷണങ്ങൾ ട്രിപ്പിൾ നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ കോശങ്ങൾക്കെതിരെ തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട പ്രവർത്തനക്ഷമത കാണിച്ചു. ഈ ഗവേഷണം ഇപ്പോഴും പ്രീക്ലിനിക്കൽ ഘട്ടത്തിലാണ്, അല്ലാതെ ഇത് കീമോതെറാപ്പിക്ക് പകരമാകുന്ന ഒന്നല്ല.
എന്താണ് RK-251
RK-251 എന്നത് പൂർണ്ണമായ ഒരു ക്ലിനിക്കൽ മരുന്നല്ല, മറിച്ച് ഒരു പ്രൊഡ്രഗ് (prodrug) ആണ്. രാസപരമോ ജീവശാസ്ത്രപരമോ ആയ ഒരു ഉത്തേജനത്തിന് ശേഷമാണ് ഒരു പ്രൊഡ്രഗ് സജീവമാകുന്നത്. റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളോട് (സാധാരണയായി ROS എന്ന് വിളിക്കുന്നു) പ്രതികരിക്കുന്നതിനാണ് ഗവേഷകർ ഈ കാൻഡിഡേറ്റ് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. ഓക്സിജൻ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന അസ്ഥിരമായ ഈ തന്മാത്രകൾ കോശങ്ങളുടെ പ്രവർത്തന സമയത്ത് സ്വാഭാവികമായി ഉണ്ടാകുന്നവയാണ്. സമ്മർദ്ദം അനുഭവിക്കുന്നതോ വേഗത്തിൽ വളരുന്നതോ ആയ കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ ഇവയുടെ അളവ് പലപ്പോഴും വർദ്ധിക്കുന്നു.
ഈ ഡിസൈൻ ഒരു തന്മാത്രയ്ക്കുള്ളിൽ മൂന്ന് പ്രവർത്തന ഭാഗങ്ങളെ സംയോജിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു ഭാഗം കാൻസർ വിരുദ്ധ സംയുക്തമായ NBDHEX വഹിക്കുന്നു. രണ്ടാമത്തെ ഭാഗം ROS നോട് പ്രതികരിക്കുകയും ആ സംയുക്തം പുറത്തുവിടുകയും ചെയ്യുന്നു. മൂന്നാമത്തേത് QCy7 എന്നറിയപ്പെടുന്ന നിയർ-ഇൻഫ്രാറെഡ് ഫ്ലൂറോഫോർ ആണ്. ഇതിൻ്റെ പ്രകാശ സിഗ്നൽ മരുന്ന് സജീവമാകുന്നത് നിരീക്ഷിക്കാൻ ഗവേഷകരെ സഹായിക്കുന്നു. ചികിത്സയും ഇമേജിംഗും സംയോജിപ്പിച്ച ഈ സമീപനത്തെ ചിലപ്പോൾ തെറാനോസ്റ്റിക് ഡിസൈൻ (theranostic design) എന്ന് വിളിക്കുന്നു.
ട്രിപ്പിൾ നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ സങ്കീർണ്ണമാകാൻ കാരണം
ട്രിപ്പിൾ നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസറിൽ മൂന്ന് സാധാരണ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങൾ ഇല്ലാതിരിക്കുന്നു. ഇതിൻ്റെ കോശങ്ങളിൽ ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്ററുകൾ, പ്രൊജസ്ട്രോൺ റിസപ്റ്ററുകൾ, ഹ്യൂമൻ എപിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ 2 എന്നിവ ഇല്ല. അതിനാൽ ഹോർമോൺ മരുന്നുകൾക്കും HER2-ലക്ഷ്യമാക്കിയുള്ള മരുന്നുകൾക്കും ഇത് ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയില്ല. ഓരോ രോഗിക്കും കീമോതെറാപ്പി, ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് ഓപ്ഷനുകളെ ആശ്രയിച്ചാണ് ചികിത്സ പലപ്പോഴും നൽകുന്നത്.
ഈ ഉപവിഭാഗത്തിന് വേഗത്തിൽ വളരാൻ കഴിയും, കൂടാതെ മറ്റ് സ്തനാർബുദങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ടാർഗെറ്റഡ് ചികിത്സകൾ വളരെ കുറവാണ്. എന്ന് കരുതി എല്ലാ കേസുകളും ഒരുപോലെ പ്രതികരിക്കുമെന്ന് ഇതിനർത്ഥമില്ല. കാൻസറിൻ്റെ ഘട്ടം, ജീനുകൾ, ഇമ്മ്യൂൺ മാർക്കറുകൾ, മുൻകാല ചികിത്സ എന്നിവ വൈദ്യശാസ്ത്രപരമായ തീരുമാനങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. ഒരു സെൽ ലൈനിനെതിരെയുള്ള ലബോറട്ടറി ഫലം എല്ലാ രോഗികളെയും പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നില്ല. ക്ലിനിക്കൽ മൂല്യം തെളിയിക്കുന്നതിന്, വ്യത്യസ്ത മോഡലുകളിലുമുള്ള ഡാറ്റയും കൃത്യമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത മനുഷ്യരിലെ പരീക്ഷണങ്ങളും ആവശ്യമാണ്.
പരീക്ഷണാത്മക സംവിധാനം പ്രവർത്തിക്കുന്ന വിധം
NBDHEX ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ-എസ്-ട്രാൻസ്ഫെറേസ് പൈ 1 അല്ലെങ്കിൽ GSTP1 നെ തടയുന്നു. പല കാൻസർ കോശങ്ങളും ഉയർന്ന അളവിൽ ഈ എൻസൈം ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. GSTP1 ന് ചില കാൻസർ വിരുദ്ധ സംയുക്തങ്ങളെ നിർവീര്യമാക്കാനും ചികിത്സയെ പ്രതിരോധിക്കാനും കഴിയും. NBDHEX ന് ആ പ്രതിരോധ പ്രവർത്തനത്തെ തടയാൻ കഴിയും. എന്നിരുന്നാലും, ഈ സംയുക്തത്തിന് വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കാനുള്ള കഴിവ് കുറവും പരിമിതമായ ബയോഅവയിലബിലിറ്റിയുമുണ്ട്. ഈ പോരായ്മകൾ പരിഹരിക്കാനാണ് സജീവമാക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു ഡെലിവറി രൂപം വികസിപ്പിക്കാൻ ഗവേഷകരെ പ്രേരിപ്പിച്ചത്.
അനുയോജ്യമായ രാസപരിതസ്ഥിതിയിൽ RK-251 ന്റെ സംരക്ഷണ കവചം മാറ്റാൻ ROS ന് കഴിയും. ഈ പ്രക്രിയ NBDHEX നെ പുറത്തുവിടുകയും ചുവപ്പോ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഫ്രാറെഡിനോട് അടുത്തോ ഉള്ള ഫ്ലൂറസെൻസ് ഓണാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് വഴി ഗവേഷകർക്ക് കാൻസർ സെല്ലുകളിലെ മരുന്നിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രകാശ സിഗ്നലുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ ഉപകാരപ്രദമായ പ്രവർത്തനങ്ങളെ കേന്ദ്രീകരിക്കാനാണ് ഈ രീതി ലക്ഷ്യമിടുന്നത്. ROS കുറവുള്ള സാധാരണ കോശങ്ങളിൽ വളരെ കുറഞ്ഞ ആക്ടിവേഷൻ മാത്രമേ സംഭവിക്കാൻ പാടുള്ളു, എന്നിരുന്നാലും ബയോളജി ഒരിക്കലും ഒരുപോലെയല്ല പ്രവർത്തിക്കുന്നത്.
പരീക്ഷണങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയത്
പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനം MDA-MB-231 ട്രിപ്പിൾ നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ കോശങ്ങൾക്കെതിരെ RK-251 പരീക്ഷിച്ചു. കാൻസറല്ലാത്ത കോശങ്ങളിലെ ഫലങ്ങളും ഇത് താരതമ്യം ചെയ്തു. കാൻസറല്ലാത്ത കോശങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് കാൻസർ കോശങ്ങൾക്കെതിരെ ഈ കാൻഡിഡേറ്റ് ശക്തമായ പ്രവർത്തനക്ഷമത കാണിച്ചു. പ്രധാനപ്പെട്ട കാൻസർ മാർക്കറുകളിൽ മാറ്റങ്ങൾ ജീൻ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങൾ കൂടുതൽ അന്വേഷണങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, എന്നാൽ ഇവയെല്ലാം സെൽ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള തെളിവുകൾ മാത്രമാണ്.
ശാസ്ത്രീയമായി Danio rerio എന്ന് പേരുള്ള സീബ്രാഫിഷ് ഭ്രൂണങ്ങളുടെ വികാസവും സംഘം പഠിച്ചു. സജീവമാക്കിയതിന് ശേഷം പ്രതീക്ഷിച്ച ഫ്ലൂറസെൻസ് ഭ്രൂണങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചു. ആ പരീക്ഷണത്തിൽ ശ്രദ്ധേയമായ അസാധാരണത്വങ്ങളോ വിഷാംശമോ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടില്ല. അനായാസം ഉപയോഗിക്കാൻ സാധിക്കുന്ന ഒരു പൂർണ്ണ ജീവി മോഡൽ സീബ്രാഫിഷ് നൽകുന്നു. മനുഷ്യ രോഗികളിൽ ഇവ ഉപയോഗിച്ച് സുരക്ഷയോ ഡോസോ ഫലപ്രാപ്തിയോ നിർണ്ണയിക്കാൻ കഴിയില്ല.
സെലക്ടിവിറ്റി പ്രധാനമാകാൻ കാരണം
വിഭജിക്കുന്ന കോശങ്ങൾ കൂടുതലായി ഉപയോഗിക്കുന്ന പ്രക്രിയകളെയാണ് പരമ്പരാഗത കീമോതെറാപ്പി ആക്രമിക്കുന്നത്. കാൻസർ കോശങ്ങളെ ഇത് ബാധിച്ചേക്കാം, എന്നാൽ വിഭജിക്കുന്ന ആരോഗ്യകരമായ കോശങ്ങളെയും ഇത് നശിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് രക്തകോശങ്ങൾ, രോമകൂപങ്ങൾ, ദഹനനാളത്തിന്റെ ആവരണം എന്നിവയെ ദോഷകരമായി ബാധിക്കുന്നു. ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ആക്ടിവേഷൻ, ട്യൂമറിനെ ബാധിക്കുന്നവയും സാധാരണ ടിഷ്യുവിനെ ബാധിക്കുന്നവയും തമ്മിൽ ഒരു വലിയ അന്തരം കണ്ടെത്താൻ ശ്രമിക്കുന്നു. ഈ അന്തരം ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും ഗുണകരമായ ഡോസിംഗും വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കും.
ROS-നോട് പ്രതികരിക്കുന്ന ചികിത്സ വെല്ലുവിളികൾ ഉയർത്തുന്നുണ്ട്. ട്യൂമറുകൾക്കിടയിലും ഒരേ ട്യൂമറിനുള്ളിലും റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജന്റെ അളവ് വ്യത്യസ്തമായിരിക്കും. കോശജ്വലനവും മറ്റ് രോഗങ്ങളും കാൻസറല്ലാത്ത ടിഷ്യൂകളിലും ROS വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കാരണമാകും. കാൻസർ കോശങ്ങൾ അവയുടെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് സിസ്റ്റങ്ങളെ മാറ്റിയേക്കാം. അതിനാൽ ആക്ടിവേഷൻ എവിടെയാണ് സംഭവിക്കുന്നതെന്ന് ഗവേഷകർ കൃത്യമായി കണ്ടെത്തേണ്ടതുണ്ട്. പുറത്തുവിടുന്ന മരുന്ന് എത്രനേരം സജീവമായി നിൽക്കുമെന്നും എവിടേക്കാണ് സഞ്ചരിക്കുന്നതെന്നും അവർ അളക്കേണ്ടതുണ്ട്.
ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്ന് ക്ലിനിക്കിലേക്കുള്ള ദീർഘദൂരം
തുടർ പ്രീക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ മെറ്റബോളിസം, ആവർത്തിച്ചുള്ള ഡോസിംഗ്, അവയവങ്ങളിലെ വിഷാംശം എന്നിവ പഠിക്കേണ്ടതുണ്ട്. അനിമൽ മോഡലുകളിൽ ട്യൂമർ പ്രതികരണവും ആരോഗ്യകരമായ ടിഷ്യുവിലെ ഫലങ്ങളും പരീക്ഷിക്കണം. ഉത്പാദന വേളയിൽ ഒരേ ഗുണനിലവാരത്തോടെ സംയുക്തം നിർമ്മിക്കണം. മനുഷ്യരിലെ പരീക്ഷണത്തിന് മുമ്പ് റെഗുലേറ്റർമാർക്ക് ഫാർമക്കോളജി, സുരക്ഷാ ഡാറ്റ എന്നിവ ആവശ്യമായി വരും. ഇത്തരം പല മരുന്നുകളും ഈ ഘട്ടങ്ങളിൽ പരാജയപ്പെടാറുണ്ട്.
ആദ്യഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകൾ സുരക്ഷയും അംഗീകൃത ഡോസും പരിശോധിക്കും. പിന്നീടുള്ള പരീക്ഷണങ്ങൾ നിലവിലുള്ള ചികിത്സയുമായുള്ള ഫലങ്ങളെ താരതമ്യം ചെയ്യും. രോഗികളെ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിന് ഗവേഷകർക്ക് അനുയോജ്യമായ ബയോമാർക്കറുകൾ വേണ്ടിവരും. കീമോതെറാപ്പി അല്ലെങ്കിൽ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി എന്നിവയുമായുള്ള ഇതിന്റെ ഇടപെടലുകളും അവർ പഠിക്കും. ആ ഘട്ടങ്ങൾ വിജയിക്കുന്നത് വരെ, RK-251 നെ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന ഒരു കാൻഡിഡേറ്റായി വേണം വിശേഷിപ്പിക്കാൻ, അല്ലാതെ ലഭ്യമായ ഒരു ചികിത്സയായിട്ടല്ല.
പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന തെളിവുകൾ, പരിമിതമായ ഘട്ടം
ഈ പഠനം തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട പ്രീക്ലിനിക്കൽ ആക്ടിവിറ്റിയും നിരീക്ഷിക്കാവുന്ന ഒരു ആക്ടിവേഷൻ മെക്കാനിസവും കാണിക്കുന്നു. ഇത് ആളുകളിൽ സുരക്ഷയോ പ്രയോജനമോ തെളിയിക്കുന്നില്ല. രോഗികളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് ഇതുവരെ അനുമതി നൽകിയതായി റിപ്പോർട്ടുകളില്ല. അതിനാൽ, കീമോതെറാപ്പിക്ക് പകരമാകും എന്നുള്ള അവകാശവാദങ്ങൾ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച തെളിവുകൾക്ക് അപ്പുറമാണ്.
ഉപസംഹാരം
മരുന്ന് വികസിപ്പിക്കുന്നതിലെ രണ്ട് പ്രധാന പ്രശ്നങ്ങൾക്കുള്ള ചിന്തനീയമായ പ്രതികരണമാണ് RK-251 കാണിക്കുന്നത്. ഇത് സെലക്ടീവ് റിലീസും അത് എപ്പോൾ സംഭവിക്കുന്നു എന്നതിന്റെ തത്സമയ തെളിവുകളും അന്വേഷിക്കുന്നു. ഈ ഗവേഷണം കെമിക്കൽ ഡിസൈനിനെ കാൻസർ ബയോളജിയുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നു. അഡ്വാൻസ്ഡ് മെഡിസിനൽ കെമിസ്ട്രിയിൽ ഇതിന്റെ ഇന്ത്യൻ റിസർച്ച് പാർട്ണർഷിപ്പ് വിലപ്പെട്ട ഒരു സംഭാവന നൽകുന്നു. ലബോറട്ടറി സെലക്ടിവിറ്റി കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ ശരീരങ്ങളിൽ നിലനിൽക്കുമോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതാണ് അടുത്ത പരീക്ഷണങ്ങൾ.
ശരിയായ പൊതു സന്ദേശം പ്രത്യാശ നൽകുന്നതും എന്നാൽ അളന്നുകുറിച്ചതുമാണ്. കൃത്യമായ ടാർഗെറ്റിംഗ് വഴി ആരോഗ്യകരമായ ടിഷ്യുവിന് ഉണ്ടാകുന്ന കേടുപാടുകൾ കുറയ്ക്കാൻ കഴിയും. എങ്കിലും ഉപയോഗപ്രദമായ ഒരു സംവിധാനം മരുന്നിലേക്കുള്ള ആദ്യ പടി മാത്രമാണ്. പ്രീക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റയും കർശനമായ പരീക്ഷണങ്ങളും തുടർന്നുള്ള ഓരോ ക്ലെയിമിനെയും നയിക്കണം. ഈ ഗവേഷണം പുരോഗമിക്കുമ്പോഴും രോഗികൾ സ്ഥാപിതമായ ഓങ്കോളജി ഉപദേശങ്ങൾ തുടർന്നും പാലിക്കേണ്ടതാണ്.