एथेरोस्क्लेरोसिस: हिस्टोन 2B एंटीबॉडी एक ऑटोइम्यून भूमिका की ओर इशारा करता है

एथेरोस्क्लेरोसिस क्या है?

एथेरोस्क्लेरोसिस तब विकसित होता है जब धमनी की दीवारों के भीतर प्लाक बनता है। प्लाक में कोलेस्ट्रॉल, वसा, रक्त कोशिकाएं, कैल्शियम और अन्य सामग्री होती है। बढ़ती जमावट रक्त के लिए उपलब्ध मार्ग को संकीर्ण कर देती है। वे हृदय, मस्तिष्क, गुर्दे, अंगों और अन्य अंगों की आपूर्ति करने वाली धमनियों को प्रभावित कर सकते हैं।

एक प्लाक कई वर्षों तक शांत रह सकता है। यदि यह फट जाता है, तो इसकी सतह पर रक्त का थक्का बन सकता है। वह थक्का आंशिक रूप से या पूरी तरह से ऑक्सीजन युक्त रक्त को रोक सकता है। परिणाम में दिल का दौरा, स्ट्रोक या परिसंचरण का गंभीर नुकसान शामिल हो सकता है।

यह स्थिति आर्टेरियोस्क्लेरोसिस का एक रूप है, जिसका व्यापक अर्थ मोटी या कठोर धमनियां हैं। उम्र, जीन और उच्च रक्त कोलेस्ट्रॉल जोखिम को प्रभावित करते हैं। धूम्रपान, उच्च रक्तचाप, मधुमेह और अस्वस्थ आदतें भी मायने रखती हैं। सूजन को लंबे समय से प्लाक विकास के एक महत्वपूर्ण हिस्से के रूप में पहचाना गया है।

वैज्ञानिकों को ऑटोइम्यूनिटी पर संदेह क्यों था

प्रतिरक्षा प्रणाली सामान्य रूप से शरीर के अपने ऊतकों को बख्शते हुए खतरों को पहचानती है। ऑटोइम्यूनिटी तब होती है जब वह सहनशीलता विफल हो जाती है। एथेरोस्क्लेरोटिक धमनियों में कई प्रतिरक्षा कोशिकाएं और भड़काऊ संकेत होते हैं। इसलिए शोधकर्ताओं ने पूछा है कि क्या विशिष्ट स्व-लक्षित प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं सक्रिय रूप से बीमारी को चलाती हैं।

रोगग्रस्त माउस धमनियां पोत की दीवार के पास संगठित प्रतिरक्षा संरचनाएं विकसित कर सकती हैं। इन्हें आर्टरी टर्शियरी लिम्फोइड ऑर्गन्स कहा जाता है। वे प्रतिरक्षा कोशिकाओं के लिए छोटे स्थानीय बैठक स्थानों के समान हैं। उनके भीतर बी कोशिकाएं परिपक्व हो सकती हैं और अत्यधिक चयनित एंटीबॉडी का उत्पादन कर सकती हैं।

पहले के सबूतों ने प्रतिरक्षा को एथेरोस्क्लेरोसिस से जोड़ा था लेकिन हर तंत्र को तय नहीं किया था। प्लाक के पास पाया जाने वाला एक एंटीबॉडी एक कारण, परिणाम या दर्शक हो सकता है। मजबूत साक्ष्य के लिए इसके लक्ष्य की पहचान करने और जैविक प्रभावों का परीक्षण करने की आवश्यकता होती है। नए शोध ने नियंत्रित प्रयोगों में उस अनुक्रम का पालन किया।

शोधकर्ताओं को क्या मिला

टीम ने माउस आर्टरी लिम्फोइड संरचनाओं और लिम्फ नोड्स से विशिष्ट बी कोशिकाओं को अलग किया। इसके बाद उसने उन कोशिकाओं द्वारा बनाए गए साठ एंटीबॉडी को क्लोन किया। एक एंटीबॉडी, जिसे A6 कहा जाता है, हिस्टोन 2B से दृढ़ता से बंधा हुआ है। हिस्टोन ऐसे प्रोटीन होते हैं जो सेल नाभिक के अंदर डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (DNA) को पैकेज करने में मदद करते हैं।

क्षतिग्रस्त या मरने वाली कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली को परमाणु सामग्री को उजागर कर सकती हैं। शोधकर्ताओं ने प्लाक-संबंधित ऊतक के भीतर हिस्टोन 2B पाया। इसके बाद उन्होंने परीक्षण किया कि क्या पहचानी गई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ने बीमारी को बदल दिया है। हिस्टोन टीकाकरण और A6 के हस्तांतरण दोनों ने अतिसंवेदनशील चूहों में प्लाक को तेज कर दिया।

ये हस्तक्षेप उस माउस मॉडल के भीतर एक कारण भूमिका का समर्थन करते हैं। उनका मतलब यह नहीं है कि टीकाकरण से साधारण मानव एथेरोस्क्लेरोसिस हुआ। जानवर आनुवंशिक रूप से प्लाक निर्माण के लिए प्रवण थे। प्रायोगिक खुराक, प्रतिरक्षा स्थितियां और रोग का समय भी रोजमर्रा के मानव संपर्क से भिन्न होता है।

मानव साक्ष्य क्या दिखाते हैं

मानव भुजा चीन के ग्वांगझू में 495 वयस्कों का एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन था। प्रतिभागियों की आयु तीस से सत्तर वर्ष के बीच थी। शोधकर्ताओं ने 418 लोगों से प्रयोग करने योग्य त्रि-आयामी छाती कंप्यूटेड-टोमोग्राफी (CT) स्कैन प्राप्त किए। उन्होंने रक्त के नमूनों में हिस्टोन 2B के खिलाफ एंटीबॉडी को भी मापा।

उच्च एंटीबॉडी स्तर वक्षीय महाधमनी में कैल्सीफिकेशन के साथ सकारात्मक रूप से जुड़े थे। कैल्सीफिकेशन एक स्थापित एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ को दर्शा सकता है। एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन एक ही समय के आसपास जोखिम और परिणाम को मापता है। यह साबित नहीं कर सकता कि कौन पहले आया या स्थापित करें कि एक दूसरे के कारण हुआ।

समूह भी एक स्क्रीनिंग आबादी से आया था। अध्ययन महिलाओं और पुरुषों के बीच संभावित अंतर को समझाने के लिए संचालित नहीं था। हिस्टोन 2B प्रतिक्रियाएं जरूरी नहीं कि इस बीमारी के लिए अद्वितीय हों। बड़े और अधिक विविध अध्ययनों को भविष्यवाणी, विशिष्टता और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता का परीक्षण करना चाहिए।

तंत्र क्यों मायने रखता है

एक परिभाषित एंटीबॉडी और लक्ष्य भविष्य के अनुसंधान के लिए एक स्पष्ट मार्ग प्रदान करते हैं। वैज्ञानिक जांच कर सकते हैं कि प्रतिक्रिया कब शुरू होती है और कौन से मरीज इसे दिखाते हैं। वे यह भी परीक्षण कर सकते हैं कि क्या उस मार्ग को अवरुद्ध करना सुरक्षित रूप से बीमारी को बदल देता है। किसी भी हस्तक्षेप को उपयोगी प्रतिरक्षा को कमजोर करने या नई प्रतिरक्षा समस्याओं का कारण बनने से बचना चाहिए।

खोज अंततः जोखिम वर्गीकरण में सुधार कर सकती है या एक उपचारात्मक लक्ष्य प्रकट कर सकती है। वे संभावनाएं शोध प्रश्न बनी हुई हैं। कोई स्वीकृत परीक्षण या उपचार सीधे इस पेपर से अनुसरण नहीं करता है। पशु सफलता अकेले नैदानिक उपयोग के लिए अपर्याप्त है।

उस शोध के दौरान मौजूदा रोकथाम आवश्यक बनी हुई है। कोलेस्ट्रॉल, रक्तचाप और मधुमेह का प्रबंधन हृदय जोखिम को कम करता है। तंबाकू से बचना, सक्रिय रहना और निर्धारित दवाओं का उपयोग करना भी महत्वपूर्ण बना हुआ है। मरीजों को प्रारंभिक यंत्रवत अध्ययन के कारण उपचार नहीं बदलना चाहिए।

निष्कर्ष

अध्ययन एक माउस मॉडल में तेज प्लाक गठन के साथ एक स्व-प्रतिक्रियाशील एंटीबॉडी को जोड़ता है। इसके मानव हाथ को एक महत्वपूर्ण जुड़ाव मिला, न कि कार्य-कारण का प्रमाण। एक साथ, परिणाम एथेरोस्क्लेरोसिस के हिस्से के लिए एक ऑटोइम्यून व्याख्या को मजबूत करते हैं। नैदानिक मूल्य के लिए बड़े समूह, स्वतंत्र प्रतिकृति और सावधानीपूर्वक परीक्षण किए गए हस्तक्षेप की आवश्यकता होगी।