അതിറോസ്ക്ലിറോസിസ്: ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ പങ്കിലേക്ക് വിരൽചൂണ്ടി ഹിസ്റ്റോൺ 2B ആന്റിബോഡി

എന്താണ് അതിറോസ്ക്ലിറോസിസ്?

ധമനികളുടെ ഭിത്തികളിൽ പ്ലാക്ക് അടിഞ്ഞുകൂടുമ്പോഴാണ് അതിറോസ്ക്ലിറോസിസ് വികസിക്കുന്നത്. പ്ലാക്കിൽ കൊളസ്ട്രോൾ, കൊഴുപ്പ്, രക്തകോശങ്ങൾ, കാൽസ്യം, മറ്റ് വസ്തുക്കൾ എന്നിവ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ഇങ്ങനെ അടിഞ്ഞുകൂടുന്നത് രക്തം ഒഴുകുന്നതിനുള്ള വഴിയെ ചുരുക്കുന്നു. ഇത് ഹൃദയം, തലച്ചോറ്, വൃക്കകൾ, കൈകാലുകൾ, മറ്റ് അവയവങ്ങൾ എന്നിവയിലേക്ക് രക്തം വിതരണം ചെയ്യുന്ന ധമനികളെ ബാധിച്ചേക്കാം.

ഒരു പ്ലാക്ക് വർഷങ്ങളോളം ലക്ഷണങ്ങളൊന്നും കാണിക്കാതെ തുടരാം. അത് പൊട്ടിയാൽ, അതിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ രക്തം കട്ടപിടിച്ചേക്കാം. ഈ കട്ടപിടിച്ച രക്തം ഓക്സിജൻ അടങ്ങിയ രക്തത്തിന്റെ ഒഴുക്കിനെ ഭാഗികമായോ പൂർണ്ണമായോ തടഞ്ഞേക്കാം. ഇതിന്റെ ഫലമായി ഹൃദയാഘാതം, സ്ട്രോക്ക് അല്ലെങ്കിൽ രക്തചംക്രമണത്തിൽ ഗുരുതരമായ തടസ്സം എന്നിവ ഉണ്ടാകാം.

ഇത് ആർട്ടീരിയോസ്ക്ലിറോസിസിന്റെ ഒരു വകഭേദമാണ്, ധമനികൾക്ക് കട്ടി കൂടുകയോ കാഠിന്യം വർദ്ധിക്കുകയോ ചെയ്യുന്നതിനെയാണ് ഇത് പൊതുവെ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. പ്രായം, ജീനുകൾ, ഉയർന്ന രക്ത കൊളസ്ട്രോൾ എന്നിവ ഇതിനുള്ള സാധ്യതകളെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. പുകവലി, ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദം, പ്രമേഹം, അനാരോഗ്യകരമായ ശീലങ്ങൾ എന്നിവയും പ്രശ്നങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും. പ്ലാക്ക് വികസിക്കുന്നതിൽ വീക്കം ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി വളരെക്കാലമായി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്.

ശാസ്ത്രജ്ഞർ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂണിറ്റി സംശയിച്ചത് എന്തുകൊണ്ട്

പ്രതിരോധ സംവിധാനം സാധാരണയായി ശരീരത്തിന്റെ സ്വന്തം കോശങ്ങളെ ബാധിക്കാതെ തന്നെ ഭീഷണികളെ തിരിച്ചറിയുന്നു. ഈ സഹിഷ്ണുത പരാജയപ്പെടുമ്പോഴാണ് ഓട്ടോഇമ്മ്യൂണിറ്റി സംഭവിക്കുന്നത്. അതിറോസ്ക്ലിറോസിസ് ബാധിച്ച ധമനികളിൽ ധാരാളം രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളും കോശജ്വലന സിഗ്നലുകളും അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. അതിനാൽ, ശരീരത്തെ തന്നെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന നിർദ്ദിഷ്ട രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ രോഗത്തെ സജീവമായി നയിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് ഗവേഷകർ അന്വേഷിച്ചു.

രോഗബാധിതമായ എലികളുടെ ധമനികൾക്ക് പാത്രത്തിന്റെ ഭിത്തിക്കരികിലായി ക്രമീകരിച്ച രോഗപ്രതിരോധ ഘടനകൾ വികസിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. ഇവയെ ആർട്ടറി ടെർഷ്യറി ലിംഫോയിഡ് ഓർഗൻസ് എന്ന് വിളിക്കുന്നു. രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ ചെറിയ പ്രാദേശിക ഒത്തുചേരൽ സ്ഥലങ്ങളെയാണ് അവ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നത്. ഇവയ്ക്കുള്ളിലെ ബി കോശങ്ങൾക്ക് പക്വത പ്രാപിക്കാനും ഉയർന്ന രീതിയിൽ തിരഞ്ഞെടുത്ത ആന്റിബോഡികൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കാനും കഴിയും.

നേരത്തെയുള്ള തെളിവുകൾ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയെ അതിറോസ്ക്ലിറോസിസുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരുന്നുവെങ്കിലും എല്ലാ പ്രവർത്തനങ്ങളെയും അത് സ്ഥിരീകരിച്ചില്ല. ഒരു പ്ലാക്കിന് സമീപം കാണപ്പെടുന്ന ആന്റിബോഡി ഒരുപക്ഷേ കാരണമാകാം, ഫലമാകാം അല്ലെങ്കിൽ വെറുമൊരു കാഴ്ചക്കാരനാകാം. ശക്തമായ തെളിവുകൾക്ക് അതിന്റെ ലക്ഷ്യം തിരിച്ചറിയലും ജൈവശാസ്ത്രപരമായ ഫലങ്ങൾ പരിശോധിക്കലും ആവശ്യമാണ്. പുതിയ ഗവേഷണം നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളിലൂടെ ഈ ക്രമം പിന്തുടർന്നു.

ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തിയത് എന്ത്

എലിയുടെ ആർട്ടറി ലിംഫോയിഡ് ഘടനകളിൽ നിന്നും ലിംഫ് നോഡുകളിൽ നിന്നും പ്രത്യേക ബി കോശങ്ങളെ സംഘം വേർതിരിച്ചു. തുടർന്ന് ആ കോശങ്ങൾ നിർമ്മിച്ച അറുപത് ആന്റിബോഡികളെ ക്ലോൺ ചെയ്തു. A6 എന്ന് വിളിക്കുന്ന ഒരു ആന്റിബോഡി ഹിസ്റ്റോൺ 2B യുമായി ശക്തമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി. കോശ മർമ്മങ്ങൾക്കുള്ളിൽ ഡിഓക്സിറൈബോ ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് പാക്ക് ചെയ്യാൻ സഹായിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളാണ് ഹിസ്റ്റോണുകൾ.

കേടുപാടുകൾ സംഭവിച്ചതോ മരിക്കുന്നതോ ആയ കോശങ്ങൾക്ക് ന്യൂക്ലിയർ സാമഗ്രികളെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലേക്ക് തുറന്നുകാണിക്കാൻ കഴിയും. പ്ലാക്കുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ടിഷ്യുവിനുള്ളിൽ ഗവേഷകർ ഹിസ്റ്റോൺ 2B കണ്ടെത്തി. തുടർന്ന് തിരിച്ചറിഞ്ഞ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം രോഗത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നുണ്ടോ എന്ന് അവർ പരിശോധിച്ചു. ഹിസ്റ്റോൺ വാക്സിനേഷനും A6 ന്റെ കൈമാറ്റവും എലികളിലെ പ്ലാക്കിന്റെ വളർച്ച വേഗത്തിലാക്കി.

ഈ പരീക്ഷണങ്ങൾ എലികളിലെ മാതൃകയിൽ ഇതിന്റെ കാരണമായ പങ്ക് വ്യക്തമാക്കുന്നു. വാക്സിനേഷൻ മനുഷ്യരിലെ സാധാരണ അതിറോസ്ക്ലിറോസിസിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഇതിനർത്ഥമില്ല. പ്ലാക്ക് രൂപപ്പെടുന്നതിന് എലികൾ ജനിതകപരമായി സാധ്യതയുള്ളവരായിരുന്നു. പരീക്ഷണാത്മക ഡോസ്, രോഗപ്രതിരോധ സാഹചര്യങ്ങൾ, രോഗത്തിന്റെ സമയം എന്നിവയും മനുഷ്യരിലെ സാധാരണ അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്.

മനുഷ്യരിലെ തെളിവുകൾ എന്താണ് കാണിക്കുന്നത്

ചൈനയിലെ ഗ്വാങ്ഷൂവിലുള്ള 495 മുതിർന്നവരിൽ നടത്തിയ ക്രോസ്-സെക്ഷണൽ പഠനമാണ് മനുഷ്യരുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിവരങ്ങൾ നൽകിയത്. മുപ്പതിനും എഴുപതിനും ഇടയിൽ പ്രായമുള്ളവരായിരുന്നു ഇതിൽ പങ്കെടുത്തത്. 418 പേരുടെ ഉപയോഗപ്രദമായ ത്രിമാന നെഞ്ച് കമ്പ്യൂട്ടഡ്-ടോമോഗ്രാഫി സ്കാനുകൾ ഗവേഷകർക്ക് ലഭിച്ചു. രക്ത സാമ്പിളുകളിൽ ഹിസ്റ്റോൺ 2B ക്കെതിരായ ആന്റിബോഡികളും അവർ അളന്നു.

ഉയർന്ന ആന്റിബോഡി ലെവലുകൾ തൊറാസിക് അയോർട്ടയിലെ കാൽസിഫിക്കേഷനുമായി ഗുണപരമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കാൽസിഫിക്കേഷന് സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ട അതിറോസ്ക്ലിറോട്ടിക് ഭാരത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. ഒരു ക്രോസ്-സെക്ഷണൽ പഠനം ഒരേ സമയത്ത് തന്നെ എക്സ്പോഷറും ഫലവും അളക്കുന്നു. ഏതാണ് ആദ്യം വന്നതെന്നോ ഒന്ന് മറ്റൊന്നിന് കാരണമായെന്നോ തെളിയിക്കാൻ ഇതിന് കഴിയില്ല.

ഒരു സ്ക്രീനിംഗ് ജനസംഖ്യയിൽ നിന്നാണ് ഈ കൂട്ടം വന്നത്. സ്ത്രീകളും പുരുഷന്മാരും തമ്മിലുള്ള സാധ്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ വിശദീകരിക്കാൻ പഠനത്തിന് കഴിഞ്ഞില്ല. ഹിസ്റ്റോൺ 2B പ്രതികരണങ്ങൾ ഈ രോഗത്തിന് മാത്രമുള്ളതായിരിക്കണമെന്നില്ല. പ്രവചനം, പ്രത്യേകത, പുനരുൽപ്പാദനക്ഷമത എന്നിവ പരിശോധിക്കാൻ വലുതും കൂടുതൽ വൈവിധ്യപൂർണ്ണവുമായ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

ഈ മെക്കാനിസം പ്രധാനമാകുന്നത് എന്തുകൊണ്ട്

നിർവ്വചിക്കപ്പെട്ട ആന്റിബോഡിയും ലക്ഷ്യവും ഭാവിയിലെ ഗവേഷണങ്ങൾക്ക് കൂടുതൽ വ്യക്തമായ പാത നൽകുന്നു. പ്രതികരണം എപ്പോഴാണ് തുടങ്ങുന്നതെന്നും ഏത് രോഗികളിലാണ് അത് കാണിക്കുന്നതെന്നും ശാസ്ത്രജ്ഞർക്ക് പരിശോധിക്കാം. ആ പാത തടയുന്നത് സുരക്ഷിതമായി രോഗത്തെ മാറ്റുമോ എന്നും അവർക്ക് പരിശോധിക്കാനാകും. ഏതൊരു ഇടപെടലും ഉപയോഗപ്രദമായ പ്രതിരോധശേഷി ദുർബലപ്പെടുത്തുകയോ പുതിയ രോഗപ്രതിരോധ പ്രശ്നങ്ങൾക്ക് കാരണമാവുകയോ ചെയ്യാതിരിക്കാൻ ശ്രദ്ധിക്കണം.

ഈ കണ്ടെത്തൽ ഒടുവിൽ അപകടസാധ്യതയുടെ വർഗ്ഗീകരണം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയോ അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു ലക്ഷ്യം വെളിപ്പെടുത്തുകയോ ചെയ്തേക്കാം. ഈ സാധ്യതകൾ ഗവേഷണ ചോദ്യങ്ങളായി അവശേഷിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ നിന്ന് നേരിട്ട് അംഗീകൃത പരിശോധനയോ ചികിത്സയോ ലഭിച്ചിട്ടില്ല. ക്ലിനിക്കൽ ഉപയോഗത്തിന് മൃഗങ്ങളിലെ വിജയം മാത്രം പോരാ.

ആ ഗവേഷണ സമയത്ത് നിലവിലുള്ള പ്രതിരോധ നടപടികൾ അത്യന്താപേക്ഷിതമായി തുടരുന്നു. കൊളസ്ട്രോൾ, രക്തസമ്മർദ്ദം, പ്രമേഹം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങളുടെ സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നു. പുകയില ഒഴിവാക്കുക, സജീവമായി തുടരുക, നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ട മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കുക എന്നിവയും പ്രധാനമാണ്. മെക്കാനിസ്റ്റിക് പഠനത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ രോഗികൾ തങ്ങളുടെ ചികിത്സാരീതികൾ മാറ്റരുത്.

ഉപസംഹാരം

ഈ പഠനം ഒരു എലിയുടെ മാതൃകയിൽ അതിവേഗത്തിലുള്ള പ്ലാക്ക് രൂപീകരണവുമായി സ്വയം-പ്രവർത്തിക്കുന്ന ആന്റിബോഡിയെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. മനുഷ്യരിലെ പഠനം പ്രധാനപ്പെട്ട ഒരു ബന്ധം കണ്ടെത്തി, എന്നാൽ അത് കാരണത്തിന്റെ തെളിവായിരുന്നില്ല. ഒന്നിച്ച് നോക്കുമ്പോൾ, ഫലങ്ങൾ അതിറോസ്ക്ലിറോസിസിന്റെ ഒരു ഭാഗത്തിന് ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ വിശദീകരണത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു. ഇതിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ മൂല്യത്തിന് വലിയ കൂട്ടം പഠനങ്ങളും സ്വതന്ത്രമായ ആവർത്തനവും ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം പരീക്ഷിച്ച ഇടപെടലുകളും ആവശ്യമാണ്.