HLH: ഹീമോഫാഗോസൈറ്റിക് ലിംഫോഹിസ്റ്റിയോസൈറ്റോസിസ് കാരണങ്ങളും ചികിത്സയും

എന്തുകൊണ്ടാണ് വാർത്തകളിൽ?

പശ്ചാത്തലം

ഹീമോഫാഗോസൈറ്റിക് ലിംഫോഹിസ്റ്റിയോസൈറ്റോസിസ് (Hemophagocytic lymphohistiocytosis) എന്നതിനെ സാധാരണയായി HLH എന്ന് ചുരുക്കി വിളിക്കുന്നു, ഇത് അപൂർവവും ജീവന് ഭീഷണിയുമായ ഒരു ഹൈപ്പർഇൻഫ്ലമേറ്ററി സിൻഡ്രോമാണ്. രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം അങ്ങേയറ്റം അമിതമായി പ്രവർത്തിക്കുകയും അതിന് സ്വയം ഓഫാകാൻ കഴിയാതിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

സാധാരണയായി, സൈറ്റോടോക്സിക് ടി സെല്ലുകളും നാച്ചുറൽ കില്ലർ സെല്ലുകളും രോഗം ബാധിച്ച കോശങ്ങളെ നീക്കം ചെയ്യുന്നു. HLH-ൽ, ഈ നിയന്ത്രണ സംവിധാനം ശരിയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നില്ല, സജീവമായ പ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ സൈറ്റോകൈനുകൾ (cytokines) എന്നറിയപ്പെടുന്ന കോശജ്വലന പ്രോട്ടീനുകൾ പുറത്തുവിടുന്നത് തുടരുന്നു.

നിയന്ത്രണാതീതമായ ഈ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ സൈറ്റോകൈൻ കൊടുങ്കാറ്റ് (cytokine storm) എന്ന് വിളിക്കുന്നു, ഇത് കരൾ, പ്ലീഹ, മജ്ജ, തലച്ചോറ് എന്നിവയെ തകരാറിലാക്കും. ഗുരുതരമായ കേസുകൾ പല അവയവങ്ങളുടെയും പരാജയത്തിലേക്ക് പുരോഗമിച്ചേക്കാം.

പേരിന്റെ അർത്ഥമെന്താണ്?

• ഹീമോഫാഗോസൈറ്റിക് (Hemophagocytic) എന്നത് രക്തകോശങ്ങളെ വിഴുങ്ങുന്ന പ്രതിരോധ കോശങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു; ലിംഫോ (Lympho) എന്നത് ലിംഫോസൈറ്റുകളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, അവ ശ്വേതരക്താണുക്കളാണ്.
• ഹിസ്റ്റിയോസൈറ്റോസിസ് (Histiocytosis) എന്നത് ടിഷ്യു മാക്രോഫേജുകളുടെ അഥവാ ഹിസ്റ്റിയോസൈറ്റുകളുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രവർത്തനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഹീമോഫാഗോസൈറ്റോസിസ് മജ്ജയിൽ ദൃശ്യമായേക്കാം, എന്നാൽ രോഗത്തിന്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ അത് ഉണ്ടാകണമെന്നില്ല. അതിൻ്റെ അഭാവം കൊണ്ട് മാത്രം HLH ഇല്ലെന്ന് ഉറപ്പിക്കാൻ കഴിയില്ല.

രണ്ട് വിശാലമായ രൂപങ്ങൾ

• പ്രൈമറി അല്ലെങ്കിൽ ഫാമിലിയൽ HLH: പാരമ്പര്യമായി ലഭിക്കുന്ന ജീൻ മാറ്റങ്ങൾ പ്രതിരോധ-കോശ നിയന്ത്രണത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. ഇത് പലപ്പോഴും ശൈശവാവസ്ഥയിലോ ബാല്യത്തിലോ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു. ചില രോഗികളിൽ ആദ്യമായി മുതിർന്നവരിൽ രോഗലക്ഷണങ്ങൾ കണ്ടേക്കാം.
• സെക്കൻഡറി അല്ലെങ്കിൽ അക്വയേർഡ് HLH: മറ്റൊരു രോഗം രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൻ്റെ അമിതപ്രതികരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. മുതിർന്നവരിൽ ഈ രൂപം കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നു.

ഫാമിലിയൽ HLH സാധാരണയായി ഒരു ഓട്ടോസോമൽ റിസസീവ് മാതൃകയിലാണ് പാരമ്പര്യമായി ലഭിക്കുന്നത്. രണ്ട് മാതാപിതാക്കൾക്കും ഒരേ വേരിയൻ്റ് ഉണ്ടെങ്കിൽ, ഓരോ ഗർഭധാരണത്തിനും മൂന്ന് സാധ്യതകളുണ്ട്. കുട്ടിക്ക് രോഗം വരാൻ 25% സാധ്യതയും വാഹകനാകാൻ 50% സാധ്യതയുമുണ്ട്. മാറിയ കോപ്പികളൊന്നും ലഭിക്കാതിരിക്കാൻ 25% സാധ്യതയുമുണ്ട്.

സെക്കൻഡറി HLH-ൻ്റെ സാധാരണ കാരണങ്ങൾ

• വൈറസുകൾ HLH-ന് കാരണമാകും, പ്രത്യേകിച്ചും എപ്സ്റ്റൈൻ-ബാർ (Epstein–Barr) വൈറസ്.
• ബാക്ടീരിയ, ഫംഗസ്, പരാദബാധകൾ എന്നിവയും ഇതിന് കാരണമാകും.
• ലിംഫോമയും ലുക്കീമിയയും ഉൾപ്പെടെയുള്ള രക്താർബുദങ്ങൾ HLH-ന് കാരണമാകും.
• ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ, ഓട്ടോഇൻഫ്ലമേറ്ററി രോഗങ്ങൾ എന്നിവ മറ്റ് സാധ്യമായ കാരണങ്ങളാണ്.
• ചില മരുന്നുകളും രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയുന്ന അവസ്ഥകളും HLH-ന് കാരണമാകും.

റുമാറ്റിക് രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട HLH-നെ പലപ്പോഴും മാക്രോഫേജ് ആക്റ്റിവേഷൻ സിൻഡ്രോം എന്ന് വിളിക്കുന്നു, ഇതിൻ്റെ അടിസ്ഥാന സംവിധാനം സെക്കൻഡറി HLH മായി സാമ്യമുള്ളതാണ്.

രോഗലക്ഷണങ്ങളും മുന്നറിയിപ്പ് അടയാളങ്ങളും

• തുടർച്ചയായ കടുത്ത പനി സാധാരണമാണ്, അതേസമയം കരളും പ്ലീഹയും വികസിച്ചേക്കാം.
• രക്തകോശങ്ങളുടെ എണ്ണം കുറയാം, ഇത് കടുത്ത ക്ഷീണം, വിളർച്ച, എളുപ്പത്തിൽ രക്തസ്രാവം എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു.
• രോഗികൾക്ക് മഞ്ഞപ്പിത്തം, ചുണങ്ങുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വീർത്ത ലിംഫ് നോഡുകൾ എന്നിവ ഉണ്ടാകാം; ചിലരിൽ ആശയക്കുഴപ്പം, അപസ്മാരം അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് നാഡീസംബന്ധമായ ലക്ഷണങ്ങൾ എന്നിവ വികസിക്കുന്നു.

രോഗലക്ഷണങ്ങൾ കടുത്ത അണുബാധയുമായോ സെപ്സിസുമായോ സാമ്യമുള്ളതാണ്, ഈ സാമ്യം രോഗനിർണയം വൈകിപ്പിക്കും. അതിനാൽ ഡോക്ടർമാർ ക്ലിനിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങളെ നിരവധി ലബോറട്ടറി ഫലങ്ങളുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നു.

HLH എങ്ങനെയാണ് നിർണ്ണയിക്കുന്നത്?

അറിയപ്പെടുന്ന HLH-ബന്ധിത ജനിതക മ്യൂട്ടേഷൻ രോഗനിർണ്ണയം സ്ഥിരീകരിക്കാൻ കഴിയും, അല്ലെങ്കിൽ, ഡോക്ടർമാർ സാധാരണയായി പ്രസിദ്ധീകരിച്ച എട്ട് മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഒരു രോഗിക്ക് പൊതുവെ അഞ്ചെണ്ണമെങ്കിലും ഉണ്ടായിരിക്കണം.

പനി, വർദ്ധിച്ച പ്ലീഹ, കുറഞ്ഞ രക്തകോശങ്ങളുടെ എണ്ണം എന്നിവ ഈ മാനദണ്ഡങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഉയർന്ന ട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകൾ അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞ ഫൈബ്രിനോജൻ എന്നിവയും ഉൾപ്പെടുന്നു. മറ്റ് മാർക്കറുകളിൽ വളരെ ഉയർന്ന ഫെറിറ്റിനും ഉയർന്ന സോള്യൂബിൾ ഇൻ്റർല്യൂക്കിൻ-2 റിസപ്റ്ററും ഉൾപ്പെടുന്നു.

കുറഞ്ഞ നാച്ചുറൽ കില്ലർ സെൽ പ്രവർത്തനമാണ് മറ്റൊരു മാനദണ്ഡം, കൂടാതെ ഹീമോഫാഗോസൈറ്റോസിസിൻ്റെ തെളിവുകളും രോഗനിർണയത്തെ പിന്തുണച്ചേക്കാം. എല്ലാ കേസുകളിലും ഒരു രക്തപരിശോധന മാത്രം മതിയാകില്ല.

ചികിത്സ

HLH ഒരു മെഡിക്കൽ അത്യാഹിതമാണ്, അപകടകരമായ വീക്കം അടിച്ചമർത്താനാണ് ചികിത്സ ശ്രമിക്കുന്നത്. ഡോക്ടർമാർ രോഗകാരണം തിരിച്ചറിയുകയും ചികിത്സിക്കുകയും വേണം.

ഡെക്സാമെതസോൺ, എറ്റോപോസൈഡ് എന്നിവ പല പ്രോട്ടോക്കോളുകളിലും സ്ഥാപിതമായ മരുന്നുകളാണ്, തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട കേസുകളിൽ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയെ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള മറ്റ് മരുന്നുകളും ഉപയോഗിച്ചേക്കാം. അണുബാധകൾക്കോ ക്യാൻസറുകൾക്കോ അവരുടേതായ പ്രത്യേക ചികിത്സ ആവശ്യമാണ്.

പ്രാഥമിക നിയന്ത്രണത്തിന് ശേഷം പ്രൈമറി HLH ന് പലപ്പോഴും ദാതാവിൽ നിന്നുള്ള മൂലകോശ മാറ്റിവയ്ക്കൽ ആവശ്യമാണ്, ഒപ്പം മാറ്റിവയ്ക്കൽ തകരാറിലായ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്നു. ആവർത്തിച്ചുള്ളതോ ചികിത്സയോട് പ്രതികരിക്കാത്തതോ ആയ രോഗത്തെ ചെറുക്കാനും ഇത് സഹായിച്ചേക്കാം.

ഉപസംഹാരം

HLH ശരീരത്തിന്റെ പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ അവയവങ്ങൾക്ക് കേടുപാടുകൾ വരുത്തുന്ന ഒരു ഉറവിടമാക്കി മാറ്റുന്നു. നേരത്തെയുള്ള കണ്ടെത്തൽ ബുദ്ധിമുട്ടുള്ള കാര്യമാണ് എന്നാൽ നിർണായകമാണ്, ഉടനടിയുള്ള സ്പെഷ്യലിസ്റ്റ് ചികിത്സയ്ക്ക് അതിജീവിക്കാനുള്ള സാധ്യത വളരെയധികം മെച്ചപ്പെടുത്താൻ കഴിയും.