വാർത്തകളിൽ എന്തുകൊണ്ട്?
ഒരേ പ്രസവത്തിലെ രണ്ട് വളർത്തുപൂച്ചകളിൽ മാർഫാൻ സിൻഡ്രോമുമായി (Marfan syndrome) ബന്ധപ്പെട്ട ജനിതക മാറ്റം ഗവേഷകർ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. സെപ്തംബർ 19-ന് സയൻ്റിഫിക് റിപ്പോർട്ട്സിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചതിനെത്തുടർന്ന് കോർണെൽ യൂണിവേഴ്സിറ്റി (Cornell University) സെപ്റ്റംബർ 22-ന് കണ്ടെത്തലുകൾ പ്രഖ്യാപിച്ചു. അവയവങ്ങൾ, രക്തക്കുഴലുകൾ, മറ്റ് ഘടനകൾ എന്നിവയെ ചലനവും സമ്മർദ്ദവും നേരിടാൻ സഹായിക്കുന്ന ബന്ധിത ടിഷ്യുവിനെ മാർഫാൻ സിൻഡ്രോം ബാധിക്കുന്നു. പൂച്ചകൾക്ക് കണ്ണിലെ അസാധാരണത്വങ്ങൾ, അസാധാരണമാംവിധം നീളമുള്ള കൈകാലുകൾ, ഹൃദയത്തിൻ്റെ പ്രധാന പുറത്തേക്കുള്ള ധമനിക്ക് സമീപം വലിപ്പം എന്നിവ ഉണ്ടായിരുന്നു. ക്ലിനിക്കൽ പരിശോധനകളും ജനിതക വിശകലനവും ഈ സവിശേഷതകളെ ഫൈബ്രിലിൻ-1 ജീനുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചു. വളർത്തുപൂച്ചകളിലെ സിൻഡ്രോമിൻ്റെ ആദ്യത്തെ തന്മാത്രാ സ്വഭാവമാണിതെന്ന് രചയിതാക്കൾ വിവരിക്കുന്നു. ഇത് സമാനമായ വെറ്ററിനറി കേസുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള അടിസ്ഥാനം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു, അല്ലാതെ ഒരു പുതിയ ചികിത്സയോ അല്ലെങ്കിൽ ജനസംഖ്യയിലുടനീളമുള്ള സ്ക്രീനിംഗ് ശുപാർശയോ അല്ല.
എന്തുകൊണ്ടാണ് ഒരു ടിഷ്യു ഡിസോർഡർ നിരവധി അവയവങ്ങളെ ബാധിക്കുന്നത്
കണക്റ്റീവ് ടിഷ്യു ഒരൊറ്റ അവയവത്തിൽ ഒതുങ്ങുന്നില്ല. ലിഗമെൻ്റുകൾ, രക്തക്കുഴലുകൾ, കണ്ണിൻ്റെ ലെൻസ് പിടിക്കുന്ന ടിഷ്യുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ ശരീരത്തിലുടനീളമുള്ള ഘടനകളെ ഇത് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ചില ഘടകങ്ങൾ ശക്തി നൽകുമ്പോൾ മറ്റുള്ളവ നിയന്ത്രിത വലിച്ചുനീട്ടാനും പിൻവലിക്കാനും അനുവദിക്കുന്നു. അതിനാൽ ഈ പങ്കിട്ട പിന്തുണാ സംവിധാനത്തിലെ ഒരു വൈകല്യം പ്രത്യക്ഷത്തിൽ ബന്ധമില്ലാത്ത സ്ഥലങ്ങളിൽ പ്രശ്നങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കും. നീളമുള്ള കൈകാലുകൾ, സ്ഥാനഭ്രംശം സംഭവിച്ച ലെൻസ്, വലുതാക്കിയ ധമനി എന്നിവ മൂന്ന് വെവ്വേറെ അവസ്ഥകളേക്കാൾ അർത്ഥവത്തായ ഒരു മാതൃക സൃഷ്ടിച്ചേക്കാം.
FBN1 (FBN1) എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഫൈബ്രിലിൻ-1 ജീൻ ഈ പിന്തുണാ ചട്ടക്കൂടിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ഒരു പ്രോട്ടീൻ നിർമ്മിക്കുന്നതിനുള്ള നിർദ്ദേശങ്ങൾ നൽകുന്നു. ജീനുകൾ വിവരങ്ങൾ വഹിക്കുന്നു; പ്രോട്ടീനുകൾ തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന ഘടനാപരവും ജൈവ രാസപരവുമായ മിക്ക ജോലികളും നിർവ്വഹിക്കുന്നു. ഒരു ജീനിലെ ഹാനികരമായ മാറ്റത്തിന് അതിൻ്റെ പ്രോട്ടീൻ്റെ അളവോ പെരുമാറ്റമോ മാറ്റാൻ കഴിയും. മാർഫാൻ സിൻഡ്രോമിൽ, അസാധാരണമായ ഫൈബ്രിലിൻ-1 ടിഷ്യു പിന്തുണയെയും ബയോളജിക്കൽ സിഗ്നലിംഗിനെയും ബാധിക്കുന്നു. ഒരേ കുടുംബത്തിലെ ആളുകൾ ഉൾപ്പെടെ, വ്യക്തികൾക്കിടയിൽ അനന്തരഫലങ്ങൾ വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു.
പൂച്ച പഠനം യഥാർത്ഥത്തിൽ എന്താണ് സ്ഥാപിച്ചത്
അസ്ഥികൂടം, കണ്ണ്, ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസാധാരണത്വങ്ങൾ എന്നിവയുടെ സംയോജനമുള്ള ഒരേ പ്രസവത്തിലെ രണ്ട് പൂച്ചകളെ ഗവേഷകർ പഠിച്ചു. രണ്ടിനും ഐ ലെൻസുകളുടെ സ്ഥാനചലനവും അയോർട്ടിക് റൂട്ടിൻ്റെ വീതിയും ഉണ്ടായിരുന്നു. ഹൃദയത്തോട് ഏറ്റവും അടുത്തുള്ള അയോർട്ടയുടെ ഭാഗമാണിത്. ബാധിച്ച ഒരു പൂച്ചയുടെ ടിഷ്യു പരിശോധിച്ചപ്പോൾ ധമനിയുടെ ഭിത്തിയിലെ ഇലാസ്റ്റിക് ഘടനകളിൽ തടസ്സം കണ്ടെത്തി. അതിനാൽ അന്വേഷണം കേവലം രൂപത്തിൽ നിന്ന് രോഗനിർണയം നടത്തുന്നതിനുപകരം ബാഹ്യ സവിശേഷതകൾ, ആന്തരിക ക്ലിനിക്കൽ കണ്ടെത്തലുകൾ, തന്മാത്രാ തെളിവുകൾ എന്നിവ സംയോജിപ്പിച്ചു.
ജനിതക സീക്വൻസിംഗ് ബാധിത പൂച്ചകൾ വഹിക്കുന്ന രണ്ട് പകർപ്പുകളിലും ഒരേ മാറ്റം വരുത്തിയ FBN1 സീക്വൻസ് തിരിച്ചറിഞ്ഞു. പ്രോട്ടീൻ ഉൽപ്പാദനത്തിന് മുമ്പ് ജീനിൻ്റെ നിർദ്ദേശങ്ങൾ എങ്ങനെ പ്രോസസ്സ് ചെയ്തുവെന്ന് കൂടുതൽ വിശകലനം പരിശോധിച്ചു. മാറ്റം സ്പ്ലിസിംഗിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തി: ഒരു ജീനിൻ്റെ സന്ദേശത്തിൻ്റെ ഉപയോഗപ്രദമായ ഭാഗങ്ങളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഘട്ടം. തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന സന്ദേശത്തിൻ്റെ ഭൂരിഭാഗവും ഒരു വിഭാഗം ഒഴിവാക്കി, എന്നാൽ ചില സാധാരണ സന്ദേശങ്ങൾ അവശേഷിച്ചു. രചയിതാക്കൾ ഈ വേരിയൻ്റിനെ ഹൈപ്പോമോർഫിക് എന്ന് വിവരിക്കുന്നു, അതിനർത്ഥം ഇത് പൂർണ്ണമായും ഇല്ലാതാക്കുന്നതിനുപകരം പ്രവർത്തനത്തെ കുറയ്ക്കുന്നു എന്നാണ്.
മാറ്റം വരുത്തിയ രണ്ട് പകർപ്പുകൾ വഹിച്ചിട്ടും ഈ പൂച്ചകൾ എങ്ങനെ പ്രായപൂർത്തിയാകുന്നതുവരെ അതിജീവിച്ചുവെന്ന് വിശദീകരിക്കാൻ അവശേഷിക്കുന്ന പ്രവർത്തനം സഹായിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ബന്ധപ്പെട്ട രണ്ട് മൃഗങ്ങൾ വളർത്തു പൂച്ചകൾക്കിടയിൽ വേരിയൻ്റ് എത്രമാത്രം സാധാരണമാണെന്ന് സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല. ഒരു പ്രത്യേക ചികിത്സ ഫലപ്രദമാകുമെന്ന് വിശ്വസനീയമായ രോഗ സംവിധാനം തിരിച്ചറിയുന്നതും കാണിക്കുന്നില്ല. ഈ പഠനം വിലപ്പെട്ടതാണ്, കാരണം ഇത് തിരിച്ചറിയാവുന്ന ക്ലിനിക്കൽ പാറ്റേണിനെ തന്മാത്രാ വിശദീകരണവുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. വിശാലമായ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഉപയോഗത്തിന് പ്രസക്തമായ മൃഗങ്ങളിൽ കൂടുതൽ മൂല്യനിർണ്ണയം ആവശ്യമാണ്.
മനുഷ്യ പാരമ്പര്യം ഒരു പ്രധാന വ്യത്യാസമാണ്
മനുഷ്യരിൽ, FBN1-മായി ബന്ധപ്പെട്ട മാർഫാൻ സിൻഡ്രോം സാധാരണയായി ഓട്ടോസോമൽ ഡോമിനൻ്റ് ഇൻഹെറിറ്റൻസ് പിന്തുടരുന്നു. "ഡോമിനൻ്റ്" എന്നാൽ രോഗമുണ്ടാക്കുന്ന ഒരു പകർപ്പ് മതിയാകും; "ഓട്ടോസോമൽ" എന്നാൽ ജീൻ ഒരു ലൈംഗിക ക്രോമസോമിലല്ല എന്നാണ് അർത്ഥമാക്കുന്നത്. ബാധിക്കപ്പെട്ട ഒരു രക്ഷിതാവിന് ഓരോ കുട്ടിക്കും മാറ്റം വരുത്തിയ പകർപ്പ് കൈമാറാൻ സാധാരണയായി രണ്ടിലൊന്ന് അവസരമുണ്ട്. ഓരോ ഗർഭധാരണത്തിനും ഈ സാധ്യത പ്രത്യേകമായി ബാധകമാണ്. എല്ലാ കുടുംബത്തിലെയും കൃത്യം പകുതി കുട്ടികൾക്കും ഈ അവസ്ഥ ഉണ്ടായിരിക്കണം എന്ന് ഇതിനർത്ഥമില്ല.
ചില ആളുകൾക്ക് ബാധിച്ച മാതാപിതാക്കളില്ലാതെ ഒരു പുതിയ ജീൻ മാറ്റം ഉണ്ടാകുന്നു. ഒരു കുടുംബ ചരിത്രം നഷ്ടമായത് അതിനാൽ ഡിസോർഡർ തള്ളിക്കളയുന്നില്ല. ഈ പൂച്ചകളിൽ കണ്ടെത്തിയ രണ്ട്-പകർപ്പുകൾ സാധാരണ മനുഷ്യ പാരമ്പര്യ മാതൃകയ്ക്ക് പകരമാവരുത്. പങ്കുവെച്ച മെക്കാനിസങ്ങളും പ്രധാനപ്പെട്ട വ്യത്യാസങ്ങളും വെളിപ്പെടുത്താൻ കഴിയുമെന്നതിനാൽ തന്നെ താരതമ്യ ഗവേഷണം ഉപയോഗപ്രദമാണ്. ഇത് സ്പീഷിസുകളെ പരസ്പരം മാറ്റാവുന്നതാക്കുന്നില്ല.
തുടർ പരിചരണത്തിൻ്റെ ആവശ്യകതയെക്കുറിച്ച് മഹാധമനി വിശദീകരിക്കുന്നു
ഹൃദയത്തിൽ നിന്ന് ശരീരത്തിലേക്ക് കാര്യമായ മർദ്ദത്തിൽ അയോർട്ട രക്തം എത്തിക്കുന്നു. അതിൻ്റെ മതിൽ ദുർബലമാവുകയാണെങ്കിൽ, അതിൻ്റെ ഒരു ഭാഗം വികസിക്കുകയും അനൂറിസം ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യാം. മതിലിനുള്ളിലെ ഒരു കണ്ണീരിന് രക്തത്തെ അതിൻ്റെ പാളികളായി വേർതിരിക്കാൻ അനുവദിക്കും, ഈ പ്രക്രിയയെ ഡിസെക്ഷൻ എന്ന് വിളിക്കുന്നു. വ്യക്തമായ ബാഹ്യ ലക്ഷണങ്ങളില്ലാതെ ഈ പ്രശ്നങ്ങൾ വികസിച്ചേക്കാം. തൽഫലമായി, ഉയരമുള്ളതോ വഴക്കമുള്ളതോ എന്നത് ഒരു രോഗനിർണയമോ ഹൃദയ സംബന്ധമായ അപകടസാധ്യതയുടെ വിശ്വസനീയമായ അളവുകോലോ അല്ല.
കുടുംബ ചരിത്രം, ശാരീരിക പരിശോധന, കണ്ണ് വിലയിരുത്തൽ, കാർഡിയോവാസ്കുലർ ഇമേജിംഗ് എന്നിവ മനുഷ്യ രോഗനിർണയം ഒരുമിച്ച് കൊണ്ടുവരുന്നു. ജനിതക പരിശോധന രോഗനിർണയം വ്യക്തമാക്കുന്നതിനോ അനുബന്ധ അവസ്ഥകൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനോ സഹായിക്കും. വ്യത്യസ്തമായ കണ്ടെത്തലുകൾ എങ്ങനെ ഒത്തുചേരുന്നുവെന്നും ഡോക്ടർമാർ പരിഗണിക്കുന്നു. മാർഫാൻ സിൻഡ്രോം ഇല്ലാത്ത പലരിലും നീണ്ട വിരലുകളോ ഷോർട്ട് സൈറ്റഡ്നസ്സോ പോലെയുള്ള ഒരൊറ്റ സവിശേഷത സംഭവിക്കുന്നു. ഒരു ചെറിയ രോഗലക്ഷണ പട്ടികയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതിനേക്കാൾ കൂടുതലായി ക്ലിനിക്കൽ വിലയിരുത്തൽ പ്രധാനമായിരിക്കുന്നത് ഇതുകൊണ്ടാണ്.
അടിസ്ഥാനമായ പാരമ്പര്യ മാറ്റം ഇല്ലാതാക്കുന്ന ഒരു പ്രതിവിധിയും ഇല്ല. പകരം നിരീക്ഷണം, ഉചിതമായ മരുന്നുകൾ, ആവശ്യമെങ്കിൽ ശസ്ത്രക്രിയ എന്നിവയിലൂടെ സങ്കീർണതകൾ കുറയ്ക്കാൻ മാനേജ്മെൻ്റ് ലക്ഷ്യമിടുന്നു. രക്തസമ്മർദ്ദ ചികിത്സ അയോർട്ടയിലെ ബുദ്ധിമുട്ട് കുറയ്ക്കും, അതേസമയം ആസൂത്രിതമായ റിപ്പയർ അപകടകരമായ വിള്ളലോ കണ്ണീരോ തടഞ്ഞേക്കാം. കണ്ണ്, അസ്ഥികൂടം, മറ്റ് പ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് അവരുടേതായ വിലയിരുത്തൽ ആവശ്യമാണ്. തീരുമാനങ്ങൾ വ്യക്തിയുടെ കണ്ടെത്തലുകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഒരു മൃഗ പഠനത്തിൽ നിന്ന് അനുമാനിക്കാൻ പാടില്ല.
ഉപസംഹാരം
കണക്റ്റീവ്-ടിഷ്യൂ ജീനിലെ മാറ്റത്തിന് രോഗത്തിൻ്റെ ലിങ്ക്ഡ് പാറ്റേൺ എങ്ങനെ സൃഷ്ടിക്കാൻ കഴിയും എന്നതിൻ്റെ രേഖപ്പെടുത്തപ്പെട്ട ഉദാഹരണം ഫെലൈൻ കണ്ടെത്തലുകൾ ചേർക്കുന്നു. അവയുടെ ഉടനടിയുള്ള മൂല്യം വെറ്ററിനറി അംഗീകാരത്തിലും തുടർഗവേഷണത്തിലുമാണ്. മനുഷ്യനിലെ മാർഫാൻ സിൻഡ്രോമിനെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, അവകാശമായി ലഭിച്ച ടിഷ്യു ഡിസോർഡറും ഹൃദയ സംബന്ധമായ കേടുപാടുകളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധമാണ് കേന്ദ്ര പാഠം. തന്മാത്രാ കണ്ടുപിടുത്തങ്ങൾ ധാരണയെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു, അതേസമയം ശ്രദ്ധാപൂർവമായ രോഗനിർണയവും തുടർ പരിചരണവും അപകടസാധ്യത കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്.