NeoSep1 ട്രയൽ: നവജാത സെപ്‌സിസും ആന്റിബയോട്ടിക് പ്രതിരോധവും

എന്തുകൊണ്ട് വാർത്തകളിൽ?

പശ്ചാത്തലം

നിയോനേറ്റ് (neonate) എന്നാൽ ജനിച്ചതിന് ശേഷമുള്ള ആദ്യത്തെ 28 മുഴുവൻ ദിവസങ്ങളിലെ കുഞ്ഞാണ്. ഈ കാലയളവിന് പ്രത്യേക ആരോഗ്യ അപകടങ്ങളുണ്ട്.

ഒരു നവജാതശിശുവിന്റെ പ്രതിരോധ സംവിധാനം ഇപ്പോഴും വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു, മാസം തികയാത്തതും (premature) ജനനഭാരം കുറഞ്ഞതുമായ ശിശുക്കൾ അണുബാധയുടെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യത നേരിടുന്നു.

Sepsis എന്നാൽ അണുബാധയോടുള്ള അസാധാരണമായ പ്രതികരണം മൂലമുണ്ടാകുന്ന ജീവന് ഭീഷണിയായ അവയവങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനരഹിതമാണ് (organ dysfunction). ശരീരത്തിന്റെ സ്വന്തം പ്രതികരണം അവയവങ്ങളെ നശിപ്പിക്കാൻ തുടങ്ങുന്നു.

അതുകൊണ്ട് നിയോനേറ്റൽ സെപ്സിസ് എന്നാൽ നവജാതശിശു കാലഘട്ടത്തിലെ സെപ്സിസ് ആണ്. ചില പഠനങ്ങൾ 60 അല്ലെങ്കിൽ 90 ദിവസം വരെ പ്രായമുള്ള ശിശുക്കളെയും ഉൾപ്പെടുത്തുന്നു.

നിയോനേറ്റൽ സെപ്സിസ് എങ്ങനെ ആരംഭിക്കുന്നു?

ബാക്ടീരിയകളാണ് ഇതിന് ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണം, വൈറസുകളും ഫംഗസുകളും നവജാതശിശുക്കളിൽ ഗുരുതരമായ അണുബാധയ്ക്ക് കാരണമാകും.

സൂക്ഷ്മാണുക്കൾ ജനനത്തിന് മുമ്പോ സമയത്തോ അതിനുശേഷമോ പ്രവേശിക്കാം, സമയം (timing) ഉറവിടങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാൻ ഡോക്ടർമാരെ സഹായിക്കുന്നു.

നേരത്തെയുള്ളതും വൈകിയുള്ളതുമായ സെപ്സിസ് (Early-onset and late-onset sepsis)

• Early-onset sepsis സാധാരണയായി ആദ്യത്തെ 72 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു.
• പ്രസവസമയത്ത് അമ്മയുടെ ജീവികളുമായി (organisms) സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നതിലൂടെയാണ് ഇത് മിക്കവാറും സംഭവിക്കുന്നത്; Late-onset sepsis പ്രാരംഭ കാലയളവിനുശേഷം പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു.
• ഇത് ആശുപത്രികൾ, പരിചരിക്കുന്നവർ, അല്ലെങ്കിൽ ചുറ്റുമുള്ള സമൂഹം എന്നിവയിൽ നിന്ന് വന്നേക്കാം.

ക്ലിനിക്കൽ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ഉടനീളം നിർവചനങ്ങൾ അല്പം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ 72 മണിക്കൂർ വിഭജനം നവജാതശിശു ഗവേഷണത്തിൽ സാധാരണമാണ്.

പ്രധാന അപകടസാധ്യതകൾ

• മാസം തികയാതെയുള്ള ജനനം (Premature birth) പ്രതിരോധശേഷിയും ചർമ്മത്തിന്റെ വളർച്ചയും കുറയ്ക്കുന്നു, കുറഞ്ഞ ജനനഭാരം ഗുരുതരമായ അണുബാധയ്ക്കുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
• നേരത്തെ മെംബ്രൺ പൊട്ടുന്നത് (Prolonged rupture of membranes) നേരത്തെയുള്ള അണുബാധയുടെ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കും, ഇൻവേസീവ് ട്യൂബുകളും (invasive tubes) ഇൻട്രാവണസ് ലൈനുകളും (intravenous lines) അണുക്കൾക്ക് പ്രവേശിക്കാനുള്ള വഴികൾ ഒരുക്കുന്നു.
• ആശുപത്രിയിലെ ദീർഘനാളത്തെ വാസം പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ജീവികളുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്താനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, മോശം കൈ ശുചിത്വം (hand hygiene) രോഗികൾക്കിടയിൽ അണുബാധ പടർത്താൻ ഇടയാക്കും.

സാധ്യമായ മുന്നറിയിപ്പ് അടയാളങ്ങൾ

നവജാതശിശുക്കൾ വ്യക്തമായ പനി കാണിച്ചേക്കില്ല, അവയുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ നേരിയതും വ്യക്തമല്ലാത്തതുമായിരിക്കും.

• കുഞ്ഞ് ശരിയായി മുലപ്പാൽ കുടിക്കാതിരിക്കുകയോ കുടിക്കുന്നത് നിർത്തുകയോ ചെയ്യാം, കൂടാതെ ചലനം കുറയുകയും അസാധാരണമായ ഉറക്കം ഉണ്ടാകുകയും ചെയ്യാം.
• ശരീര താപനില ഉയരുകയോ അസാധാരണമാംവിധം കുറയുകയോ ചെയ്യാം, ശ്വസനം വേഗത്തിലോ സാവധാനത്തിലോ ക്രമരഹിതമോ ആകാം.
• ഹൃദയമിടിപ്പ്, രക്തസമ്മർദ്ദം എന്നിവ മാറാം, ഛർദ്ദി, വയറുവേദന, മഞ്ഞപ്പിത്തം അല്ലെങ്കിൽ ഹൃദയാഘാതം എന്നിവ സംഭവിക്കാം.

ഈ അടയാളങ്ങൾക്ക് അടിയന്തര വൈദ്യപരിശോധന ആവശ്യമാണ്, കാലതാമസം അവയവങ്ങൾക്ക് പെട്ടെന്നുള്ള കേടുപാടുകൾ വരുത്തും.

രോഗനിർണയവും ഉടനടിയുള്ള ചികിത്സയും

ഡോക്ടർമാർ കുഞ്ഞിനെ പരിശോധിക്കുകയും കൾച്ചറിനായി രക്തം ശേഖരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, കൾച്ചർ ജീവിയെയും ഉപയോഗപ്രദമായ ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളെയും (antibiotics) തിരിച്ചറിയും.

കൾച്ചർ ഫലങ്ങൾ സമയമെടുക്കും, അതിനാൽ ഡോക്ടർമാർ സെപ്സിസ് ശക്തമായി സംശയിക്കുമ്പോൾ എംപിരിക്കൽ ആന്റിബയോട്ടിക്കുകൾ (empirical antibiotics) ആരംഭിക്കുന്നു.

എംപിരിക്കൽ ട്രീറ്റ്മെന്റ് എന്നാൽ കൃത്യമായ ജീവിയെ അറിയുന്നതിന് മുമ്പ് പ്രവർത്തിക്കുക എന്നാണ് അർത്ഥമാക്കുന്നത്, ലാബ് ഫലങ്ങൾക്ക് ശേഷം ചികിത്സ മാറിയേക്കാം.

സപ്പോർട്ടീവ് കെയറിൽ ഓക്സിജൻ, ദ്രാവകങ്ങൾ, താപനില നിയന്ത്രണം, ഭക്ഷണ പിന്തുണ എന്നിവ ഉൾപ്പെട്ടേക്കാം, കൂടാതെ സൗകര്യങ്ങളുള്ള ഒരു ആശുപത്രിയിലായിരിക്കണം ചികിത്സ നടക്കേണ്ടത്.

ആന്റിമൈക്രോബയൽ പ്രതിരോധം (antimicrobial resistance) ഇവിടെ അപകടകരമാകുന്നത് എന്തുകൊണ്ട്?

ആന്റിമൈക്രോബയൽ പ്രതിരോധം മുമ്പ് അവയെ കൊന്നിരുന്ന മരുന്നുകളെ അതിജീവിക്കാൻ സൂക്ഷ്മാണുക്കളെ അനുവദിക്കുന്നു, പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ബാക്ടീരിയകൾക്ക് സ്റ്റാൻഡേർഡ് കോമ്പിനേഷനുകളെ (standard combinations) ഫലപ്രദമല്ലാതാക്കാൻ കഴിയും.

ഡോക്ടർമാർക്ക് വിലയേറിയതോ വിഷലിപ്തമായതോ ആയ അവസാനത്തെ ആശ്രയമായ (last-resort) ആന്റിബയോട്ടിക്കുകൾ ഉപയോഗിക്കേണ്ടി വന്നേക്കാം, കൂടാതെ നവജാതശിശുക്കളുടെ ഡോസേജിനെക്കുറിച്ചുള്ള തെളിവുകൾ പലപ്പോഴും പരിമിതമാണ്.

നവജാതശിശുക്കളുടെ ശരീരങ്ങൾ മുതിർന്നവരിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി മരുന്നുകൾ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നു, മുതിർന്നവരുടെ പരീക്ഷണ ഫലങ്ങൾക്ക് ഒരു നവജാതശിശുവിന്റെ ഡോസ് നിർണ്ണയിക്കാൻ കഴിയില്ല.

എന്താണ് NeoSep1?

NeoSep1 എന്നത് Global Antibiotic Research and Development Partnership സ്പോൺസർ ചെയ്യുന്ന ഒരു അന്താരാഷ്ട്ര ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലാണ്. GARDP ഒരു സ്വിസ് ലാഭേച്ഛയില്ലാത്ത സ്ഥാപനമാണ്.

ദക്ഷിണാഫ്രിക്കയിലും കെനിയയിലുമായി 2023-ൽ ട്രയൽ ആരംഭിച്ചു, തുടർന്ന് ആഫ്രിക്കയിലും ഏഷ്യയിലും ഇത് വ്യാപിച്ചു.

ഏകദേശം 3,000 നവജാതശിശുക്കളെ എൻറോൾ ചെയ്യാൻ പഠനം പദ്ധതിയിടുന്നു. പൂർണ്ണമായും പുതിയ മരുന്നുകൾക്കായി കാത്തിരിക്കുന്നതിനുപകരം നിലവിലുള്ള നിരവധി ആന്റിബയോട്ടിക് കോമ്പിനേഷനുകളെ ഇത് താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു.

പഠനത്തിലുള്ള ചികിത്സകൾ

• Fosfomycin ചേർന്ന amikacin ഒരു പഠന കോമ്പിനേഷൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു, flomoxef ചേർന്ന amikacin മറ്റൊരു കോമ്പിനേഷൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു.
• Flomoxef ചേർന്ന fosfomycin മൂന്നാമത്തെ കോമ്പിനേഷൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു, മറ്റ് അംഗീകരിക്കപ്പെട്ട പ്രാദേശിക ചികിത്സകൾ (regimens) താരതമ്യ ഗ്രൂപ്പുകളെ നൽകുന്നു.

മുമ്പത്തെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ fosfomycin, flomoxef എന്നിവയ്ക്കുള്ള നിയോനേറ്റൽ ഡോസേജുകൾ സാധൂകരിച്ചു, ഇവ രണ്ടും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ബാക്ടീരിയകൾക്കെതിരെ ഉപയോഗിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ള പഴയ ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളാണ്.

എന്താണ് PRACTical ഡിസൈൻ?

NeoSep1 ഒരു Personalised Randomised Controlled Trial ഡിസൈൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു, അതിന്റെ ചുരുക്കപ്പേരാണ് PRACTical.

വ്യത്യസ്ത പ്രതിരോധ പാറ്റേണുകളുള്ള ആശുപത്രികളിൽ ഉടനീളം നിരവധി ചികിത്സകൾ ഡിസൈൻ താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു. ഓരോ ക്രമീകരണത്തിലും ഏതൊക്കെ ഓപ്ഷനുകളാണ് മികച്ച രീതിയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നതെന്ന് റാങ്ക് ചെയ്യാൻ ഇതിന് കഴിയും.

പ്രധാന ഫലം 28 ദിവസത്തിനുള്ളിലെ മരണമാണ്, ആശുപത്രിയിലെ താമസം, ചികിത്സ മാറ്റങ്ങൾ, വീണ്ടും അഡ്മിറ്റ് ചെയ്യൽ (readmission) എന്നിവ മറ്റ് ഫലങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.

ഇന്ത്യൻ പഠന കേന്ദ്രങ്ങൾ

• Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education and Research (JIPMER) ഇന്ത്യയിലെ ആദ്യത്തെ പങ്കാളിയെ എൻറോൾ ചെയ്തു.
• റോഹ്തക്കിലെ Pt. B. D. Sharma Post Graduate Institute of Medical Sciences (PGIMS) മറ്റൊരു ശിശുവിനെ ചേർത്തു.
• മുംബൈയിലെ Lokmanya Tilak Municipal Medical College-ഉം ഇതിനായി കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്.

ഉപസംഹാരം

നവജാതശിശു ചികിത്സയിലെ പ്രധാന തെളിവുകളുടെ വിടവുകൾ NeoSep1 പരിഹരിക്കുന്നു, കൂടാതെ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള അണുബാധകൾക്കെതിരെ സുരക്ഷിതമായ ഓപ്ഷനുകൾ തിരിച്ചറിയാനും ഇതിന് കഴിയും. പ്രതിരോധം, ശുചിത്വം, ആന്റിബയോട്ടിക് സ്റ്റീവാർഡ്ഷിപ്പ് (antibiotic stewardship) എന്നിവ പുതിയ തെളിവുകൾക്കൊപ്പം അത്യാവശ്യമായി തുടരും.